Nature Medicine：临床数据揭示肠道菌群调控CAR-T细胞治疗效果

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

CAR-T 细胞疗法是由每个患者自己的T细胞通过基因工程改造而来的，从患者血液中收集T细胞，在实验室中改造和扩增，然后作为一种“活细胞药物”重新输回患者体内。 宾夕法尼亚大学的 Carl June 教授的研究带来了2017年获批上市的世界首款CAR-T细胞疗法。目前，FDA共批准了6款CAR-T细胞疗法上市，彻底改变血液类癌症的治疗方式。 

越来越多的来自临床研究和临床前研究的证据显示，肠道菌群可以调节T细胞驱动的癌症免疫治疗的效果，例如提高免疫检查点抑制剂效果。 2023年3月13日，德国癌症研究中心、美国MD安德森癌症中心、南佛罗里达大学、以色列魏茨曼科学研究所等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为： A non-antibiotic-disrupted gut microbiome is associated with clinical responses to CD19-CAR-T cell cancer immunotherapy 的研究论文。 这项研究发现， 肠道微生物组 可能调节CD19 CAR-T细胞疗法在B细胞白血病和淋巴瘤患者中的疗效。

这项迄今同类研究中最大规模的前瞻性研究，对172名之前多次化疗失败的淋巴瘤患者，跟踪了他们接受CAR-T细胞治疗开始前到治疗后两年。 研究团队发现，与治疗未接受抗生素治疗或接受其他抗生素治疗的患者相比，20%的接受广谱抗生素 （高风险抗生素） 治疗的患者对之后CAR-T细胞治疗的临床反应发生改变。

CD19 CAR-T细胞治疗前的抗生素治疗与生存结局、肿瘤负担和炎症的相关性 然而，这些与抗生素治疗有关的CAR-T细胞治疗反应的降低并不是由于抗生素本身导致的。在CAR-T细胞治疗开始前接受广谱抗生素治疗的患者往往具有更高的肿瘤复旦和全身炎症，这些不良的预处理使得后续CAR-T细胞治疗效果更差。 研究团队进一步确定了几种发挥作用的关键肠道微生物，包括拟杆菌属 （Bacteroides） 、瘤胃球菌属 （Ruminococcus） 、优杆菌属 （Eubacterium） 和阿克曼氏菌 （Akkermansia） ，其中，Akkermansia还与患者接受CAR-T细胞输注前较高的基线外周T细胞水平相关。

这项研究揭示了肠道微生物组和CAR-T细胞治疗结果之间的强烈关联。此外，这些发现还可能有助于更好地理解CAR-T细胞激活、持久性和不同患者临床疗效的差异。

该论文的通讯作者 Eran Elinav 教授表示，随着进一步的研究，希望基于肠道微生物组的诊断和治疗将被纳入精准肿瘤学领域。