人工智障以残暴收场

AI控制人类的恐惧一直挥之不去。

直到本周五，以计算机、传媒、通信、电子为代表的TMT板块占沪深两市总成交额47.74%，很难不相信AI已经控制了A股。

A股成交额前30名中，除宁王以外均为TMT概念，其中浪潮信息以100亿元居榜首。市场正出现前所未有的交易拥挤状态，远超以前的新能源行情。

新能源在2021年初、2021年7月、2021年12月、2022年7月，先后经历4次成交额占比大幅提升，其中前两次分别是小幅下跌和震荡，后两次经历较大幅度下跌。

新能源哀鸿遍野，谁都知道残暴的欢愉，终将以残暴结局，但这个结局多快到来，无从知晓。相比NVIDIA、OpenAI，我们只知道国内上市公司在算力、算法上多数处于人工智障阶段。看到360就想起狗皮膏药，篡改首页，劫持屏保；假如中国的互联网龙头企业都使用寒武纪AI芯片，估计要倒退10年。

大部分人工智障公司将被证伪，但AI有未来。

AI早已应用于药物发现环节，也开始助力临床实验全流程。无论科技如何发展，治疗需求只会被满足，不会被减少。

生物医药投融资下滑、资金被抽血，资本市场总是产生幻象，但现实世界对新药物、新疗法的刚性需求一直处于高景气。

01 、蝶变时刻尚需等待

只要人类存在，生物医药行业就不会衰败。

AI介入新药研发的时间比想象的更早，作用也比想象的更小。1964年，定量构效关系建模领域的建立成为AI开始用于药物研发的标志，但迄今全球范围内还没有AI研发成功的药物上市。

当前AI在药物研发全流程中，仍然扮演着辅助工具的角色，没有占据主导地位。据南开大学药学院教授林建平介绍，利用AI研发的药物的风险与传统的药物研发风险是一样的，包括药物的副作用、毒性、耐受性，仍旧需要经过真实的试验去验证其安全性和有效性，需要专家去做评定。这也带来了另一个问题，制药行业仍以专家经验为基础，成为制约AI制药发展的最大阻碍。“懂计算的不懂制药，懂制药的不懂计算”，如何更好地把生物问题转化为计算问题，然后用数字手段去解决，这需要大量复合型人才的参与。

蝶变时刻尚需等待。生命领域的基础理论研究还有很多没有解决的问题，异构化、碎片化的医药数据难以整合，缺乏基于创新药研发真实需求的AI大模型与操作系统。

谷歌AlphaFold在2021年已完成98.5%人类蛋白质结构预测，数据库免费开放，能为药物研发提供详细原子特征的预测结果占比超过1/3（36%），其实对药物发现帮助不大。据药物发现公司反馈，AlphaFold的准确度预测并不能显示一个结构是否对以后的药物筛选有用，AlphaFold结构永远不会完全取代药物发现中的实验性结构。

类似于ChatGPT的人工智能系统ProGen，可以通过简单指令创造出自然界未有的结构。其原理是蛋白质可以被视为一种语言，就像英语是由字母组成的一样，蛋白质是由氨基酸串在一起组成的。我们可以训练人工智能模型，来学习蛋白质的语言，以至于编写/生成蛋白质。

最后，只要你擅长提问，它就会创造药物。

不过，由AI设计的候选药物还需要验证，这正是CXO的工作。

AI也可助力临床CRO。在患者招募上，AI从过去的临床患者中，提取个人特征、症状、治疗效果的数据，找到最匹配当前试验的患者；在试验设计上，AI可以预测合适的药物剂量、治疗方案；在试验数据上，AI可跟踪和管理患者的实时情况，预测患者预后情况。

02 、AI在生物医药宇宙的尽头是CXO

去年我国AI制药融资规模达12.36亿美元，同比增长163.54%，目前国内已有超过60家AI制药Biotech，但单一的AI模式面临较大生存压力，CXO+AI模式可集成医药研发一体化系统优势，形成完整的商业闭环。

成都先导是CXO中的怪胎，起了个大早，终于赶了个晚集，全托ChatGPT的福。

成都先导核心技术是DNA编码化合物库（DEL），为DEL技术领域的领先者之一，但净利润体量小，还在一直在踩刹车，到2022年已萎缩至2601万元，同比下降59%。

转机出现在今年2月，成都先导面对到访机构首次大谈AI，其DEL库已达到万亿级别，可以同时进行万亿级别全库筛选，加上AI技术辅助，可探索的化合物空间变得更大。DEL+AI可基于筛选出来的相关信息来建立化合物活性预测模型，然后直接筛选市面上已有的化合物库，如果发现某些分子有活性特征，就可以购买相应分子进行下一步筛选和优化。与腾讯AI Lab合作开发分子骨架跃迁新算法，目前第一阶段合作案例的成果已经发表于ACS Omega。与Cambridge Molecular在DNA编码化合物库和人工智能领域建立战略合作伙伴关系，引入为DEL高度优化的深度机器学习系统——DeepDELve 2，持续提高筛选效率，目前整个筛选流程已经缩短到只需要3个月时间。

一席话令自己和机构都十分感动，然后在股价20厘米涨停后，进行灭门式减持。炒股这么多年，你见过股东们一起扎堆减持18.95%的比例吗？这下你见到了。

DEL+AI本身不是问题，但作为一家CXO，成都先导业务线单一，药物筛选市场规模小，占行业比例偏低，决定企业很难做大，而且抗风险能力差，基于新机制、新靶点的新分子实体的研发投入较大，成功率较低。如前所述，没有体现CXO一体化系统集成的优势，商业化前景艰难。

DEL技术非成都超导独有，面对超级玩家药明康德、康龙化成的竞争。

康龙化成建立并完善包括基因编码化合物库（DEL）、化学蛋白质组学平台、在体影像技术平台以及3D细胞微球及类器官筛选平台等技术平台。

药明康德拥有领先的DNA编码化合物库（DEL）和苗头化合物发现平台，服务客户超过1500家，DEL化合物分子数量超过900亿个，6000个独有的分子支架，35000 个分子砌块。2022年，一家客户利用公司的DEL 技术进行苗头化合物筛选，项目已成功进入临床。这是公司第一个有公开发布信息的通过DEL 筛选的苗头化合物进入临床。

药明康德在DEL上领先于成都先导，但DEL只是系统的一片瓦。

自2018年到2021年，药明康德先后投资7家AI药物研发公司，其中包括头部公司英矽智能。

英矽智能有近30个内部研发管线，包括8个临床前候选化合物和2款临床候选药物。其中，进展最快的项目INS018-055是一款用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的全球首创小分子抑制剂，为其首款AI设计药物，目前已经完成在新西兰与中国的I期临床试验，并获得FDA孤儿药认定，即将启动全球多中心II期临床试验。

英矽智能在探索AI CRO+AI Biotech的模式。

将AI应用到新药设计领域是CXO的常规操作。药石科技、维亚生物涉足早期AI新药筛选。小型CXO泓博医药表示，CADD/AIDD技术平台已累计为30多个创新药项目提供了技术支持。未来将持续加大对AI药物设计技术的投入，提供更加高效和优质的计算机辅助及人工智能辅助的药物设计服务。美迪西于2021和2022年两度承办AI制药研发创新分论坛，并且发起成立了张江AI新药研发联盟。

AI医疗另外一条线是以人工智能医学影像、CDSS为主的AI辅助工具，发展趋于成熟，涉及的上市公司包括鹰瞳科技、智云健康。

生物医药对AI的应用历时已久，类OpenAI语义识别系统可能推动一场虫洞跃迁，助力创新药企更高效率满足未满足的临床需求。