国产带状疱疹减毒活疫苗到底值不值得接种？

说“带状疱疹”大家可能一时想不起，但它还有更通俗的名字叫“蛇缠腰”，可就众所周知了。

有研究显示：有近1/3的人一生中有患带状疱疹的风险，发病年龄通常在 50 岁以上，且随着年龄的增长， 发病率不断升高。50-59 岁，人群占总病例数的 20%，60 岁及以上老年人可达总病例数的 45% -50%，女性多于男性。

带状疱疹其实本身并不可怕，可怕的是它最为常见的带状疱疹后神经痛（5%~30%）。

这种剧痛让人无法进行正常的社会生活，还会产生焦虑、抑郁等心理障碍，严重危害患者身心健康。而且这种疼痛持续较长时间（通常≥90天），尚无特效药。

患者只能通过服用抗病毒药物（包括阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦）等进行治疗，但往往效果欠佳。因此，带状疱疹及其相关并发症给老年人带来了巨大负担。

还好，目前带状疱疹已经有疫苗可以预防，接种疫苗是最有效的预防手段。

截至2022年9月底，已在我国上市的重组带状疱疹疫苗批签发量共224万支，在50岁以上人群中接种率仅为0.23%，远低于美国和韩国等国家目前老年人的接种率，国内市场潜力巨大。

近日，国产带状疱疹疫苗也已投入生产，进口疫苗与国产疫苗到底有啥区别？

一、带状疱疹疫苗

1.工艺分类

带状疱疹疫苗分为三种类型，减毒活疫苗、重组疫苗及mRNA疫苗：

根据临床研究数据，zostavax（默沙东生产）只需要接种1剂，5年内约能提供50%的保护，其效力在疫苗接种后5～8年逐步降低。

在50～60岁人群中，第8年的保护效力下降至32％，在60岁以上人群中，在疫苗接种8年后保护力不再有统计学意义。

当第二次免疫时，带状疱疹病毒减毒活疫苗促进的细胞介导免疫（cell－mediated　immunity，CMI）应答在3年内显著下降，与第一次免疫的个体相比，只有记忆反应略高。

虽然zostavax对50～59岁的成年人提供70％的带状疱疹预防和67％的PHN保护，但带状疱疹减毒疫苗的效力随着年龄增长而显著降低，对70岁及以上老人只有38%的保护。

相比之下，伴佐剂的重组蛋白疫苗的保护力较为可观。根据最新临床数据显示，重组带状疱疹疫苗能够为50岁及以上成人提供至少10年的保护。

50岁及以上成人接种后，在现有长达10年的随访期中能够维持临床获益。就主要研究终点而言，在初次接种后约6至10年的随访期间，对带状疱疹的总体预防效力超过80%。此外，在研究随访期间未发现新的安全性问题。但由于佐剂来源的限制，重组蛋白疫苗尚未广泛提供。

2.生产厂家

带状疱疹减毒活疫苗首个获批的厂家为默沙东，2006年获FDA批准上市， 是第一种常规推荐给老年人接种的带状疱疹减毒活疫苗，商品名Zostavax。但并未在中国上市。

2017年，GSK的Shingrix首次获FDA批准上市，成为继 Zostavax之后FDA批准的第二个带状疱疹疫苗；该疫苗于2020年6月28日正式在中国上市销售，适用于50岁及以上成人。

2023年2月21日百克生物带状疱疹减毒活疫苗取得《药品注册证书》，适用于 40 岁及以上成人。至此，被市场关注且期待已久的首款国产带状疱疹减毒活疫苗预计将于2023年6月上市。

二、国产带状疱疹疫苗

2023年2月21日，长春百克生物科技的带状疱疹减毒活疫苗获批生产，商品名：感维。据福建省公共资源交易网发布的公开信息，百克生物的带状疱疹减毒活疫苗成交价格为1369元/支，接种一剂次。

1.技术路线

百克生物带状疱疹疫苗与默沙东zostavax采取的都是减毒活疫苗路线，此疫苗本质上是高滴度VZV减毒Oka株的水痘疫苗。但这一技术路线的带状疱疹预防效力一直备受质疑。百克带状疱疹减毒疫苗的有效率和Zostavax减毒活疫苗差不多（60%），远低于Shingrix重组疫苗（90%）。这是技术路线决定的，没有办法。

根据最新的《带状疱疹疫苗预防接种专家共识》，考虑到带状疱疹减毒活疫苗（zoster vaccine live，ZVL） 是减毒活疫苗，不推荐用于免疫功能缺陷或免疫抑制疾病患者。将带状疱疹减毒活疫苗的适应人群范围缩小了。

甚至在2020年，美国停止了使用带状疱疹减毒活疫苗。

2.免疫程序

与目前已在我国上市的进口带状疱疹疫苗相比，国产带状疱疹疫苗将接种年龄提前了不少，且只需接种一剂次即可。

简化了程序、扩展了年龄，听上去似乎国产带状疱疹疫苗更有优势。但实际上，55岁及以上人群年均带状疱疹发病率最高，平均每 1000人年发生 10.13 次带状疱疹，该年龄组才应该是接种带状疱疹疫苗的目标人群。

中疾控周报2022年7月22日的报告使用2017年1月1日至2019年12月31日在中国宜昌的诊断数据，按带状疱疹发病率划分年龄组。

0至9岁儿童带状疱疹发病率较低，发病率在10至27岁之间显著增加，在30至50岁之间趋于平稳，55岁后发病率再次上升。55岁及以上人群带状疱疹的平均发病率最高，为每1000人年观察10.13例，占宜昌市所有病例的56.50%（18720/33130）。

2017 - 2019年宜昌市带状疱疹年龄特异性发病率

2017 - 2019年宜昌市带状疱疹发病人群按年龄分组

而且，带状疱疹减毒活疫苗的免疫效力和免疫原性与接种者的年龄成负相关，这就导致了仅有一剂次的带状疱疹减毒活疫苗在老年人中的免疫原性存在一定的劣势。特别是对70岁以上的老人，保护力仅18.63%，效果堪忧。

长春百克带状疱疹减毒活疫苗说明书

3.定价

带状疱疹疫苗尚属于非免疫规划疫苗，需要患者全部自费。

而中老年群体属于价格敏感型消费者，对于进口带状疱疹疫苗不菲的价格接受度不高。

面对1598元/支，需要注射2剂次的进口疫苗，1369元/支，只注射一剂的国产带状疱疹疫苗在价格上有一定优势。

所以，就预防带状疱疹及其神经痛的效果来说，可能重组带状疱疹疫苗在理论上是优于带状疱疹减毒活疫苗的。

三、未来带状疱疹疫苗的发展

实际上，在带状疱疹疫苗的研发技术路线上，国内多家企业都在开展减毒活疫苗和伴佐剂的重组蛋白疫苗的临床研究。

2022年12月19日，瑞科生物宣布新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610的临床试验申请获得菲律宾批准，将与葛兰素史克Shingrix进行头对头的临床研究。

新冠之后，很多疫苗研发都基于mRNA技术，所以未来mRNA一定是很重要的技术方向，这是毫无疑问的。沃森生物也借此开展新一代带状疱疹疫苗的研发——带状疱疹mRNA疫苗。沃森生物方面表示，带状疱疹mRNA疫苗可看作是第三代带状疱疹疫苗。

对于新技术，我们一方面要推动，但同时也要进行全方位监控，要使技术真正服务于人类健康，将其可能的潜在危害降到最低。

最后，只要是经过我们药监部门批准上市的疫苗，它一定是安全、有效的，大家可以放心接种。

参考资料：

[1]Gershon AA, Breuer J, Cohen JI, et al. Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15016. Published 2015 Jul 2. doi:10.1038/nrdp.2015.16

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[6]长春百克带状疱疹疫苗说明书

[7]重组带状疱疹疫苗说明书

[8]中疾控周报Meiying You, Tianqi Wang, Miaomiao Wang, Wei Jiang, Jing Jiang, Xudong Li, Yuehua Hu, Dapeng Yin. Identifying the Optimal Age for Herpes Zoster Vaccination — Yichang City, Hubei Province, China, 2017–2019[J]. China CDC Weekly, 2022, 4(29): 631-634. doi: 10.46234/ccdcw2022.137

撰写 | 林纾
校稿 | Gddra 
编审 | Hide / Blue sea
编辑  设计 |  Alice