肺癌新药 | 中国第二款MET抑制剂谷美替尼（SCC244）获批上市

2023年3月8日，上海海和药物研究开发股份有限公司研发的 MET抑制剂谷美替尼（SCC244） 获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市， 用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（METex14+）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

METex14+在NSCLC中的发生率约为3%~4%，在另一种少见的高侵袭性亚型肺肉瘤样癌（PSC，约占所有恶性肺癌的0.3%~3.0%）中的发生率可高达22%。

既往METex14+ NSCLC患者缺乏高效的靶向治疗手段，尤其是那些本身预后和治疗选择不如NSCLC的PSC患者和合并脑转移的患者。

谷美替尼是一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。临床前研究显示谷美替尼可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性，并可以选择性抑制MET异常的NSCLC肿瘤模型的生长。此外，临床研究结果显示，谷美替尼具有优良的药代动力学特性以及良好的安全性和耐受性，并且在具有MET改变的晚期NSCLC人群中显示了明确疗效。

此次谷美替尼的获批主要基于关键2期GLORY研究结果。2022AACR年会上，上海市胸科医院陆舜教授对该研究进行了口头报告。

GLORY研究是一项开放标签、国际多中心、单臂、2期研究，旨在评估谷美替尼300mg/d治疗既往1/2线系统性治疗失败，或无法耐受/不适合化疗的METex14+局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性等。

图. GLORY研究设计

截至2021年5月6日，疗效分析集共纳入69例符合的患者，其中初治患者42例，经治患者27例。

表. GLORY研究BIRC评估的疗效

图. GLORY研究BIRC评估的PFS

总人群、初治患者、经治患者的ORR分别为60.9%、66.7%、51.9%；

总人群的中位DoR为8.2个月，中位PFS为7.6个月；

起效快速，深度且持久缓解，中位起效时间仅1.4个月，大多数患者在首次疗效评估时就有所响应；

初治患者的ORR、DCR、中位DoR和中位PFS均优于经治患者；

具有初步颅内抗肿瘤活性，在合并脑转移的患者中，8/10例经BIRC评估达到部分缓解，颅内ORR为80%。5例经研究者评估，颅内靶病灶体积缩小超过30%；

毒性整体可控可管理，最常见的任意级别治疗相关不良事件为外周水肿、头痛、恶心、食欲不振、低蛋白血症、ALT升高和呕吐。