全球新药进展早知道4.6

药物研发进展

1.辉瑞组合疗法申报新适应症，治疗BRAF V600E突变NSCLC

4月4日，辉瑞宣布encorafenib（Braftovi）联合binimetinib（Mektovi）用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的补充新药申请（sNDA）获FDA受理，PDUFA日期定为2023年Q4。Braftovi是Array BioPharma（现已被辉瑞收购）从诺华手中收购得来的一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，Mektovi是Array BioPharma开发的一种口服小分子MEK激酶抑制剂。2018年6月，Braftovi联合Mektovi首次获FDA批准用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。此次sNDA主要是基于II期PHAROS研究的积极结果。该研究是一项多中心、开放标签、单臂临床试验，共纳入98例携带BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。研究的主要终点为独立医学影像审查（IRR）委员会评估的客观缓解率（ORR）。辉瑞表示，该研究已达到主要终点，详细结果将在近期举行的医学会议上公布。肺癌是第二常见的癌症类型，也是全球癌症相关死亡的头号原因。NSCLC约占所有肺癌的80-85%，其中BRAF V600E突变阳性NSCLC又占所有NSCLC的2%。

2. InflaRx C5a抗体韦洛利单抗获批治疗重症新冠

4月4日，InflaRxGmbH（InflaRx）宣布C5a抗体Vilobelimab（韦洛利单抗，商品名为Gohibic）获得FDA批准治疗重症新型冠状病毒感染（COVID-19）机械通气患者。Vilobelimab是抗人补体因子C5a的全创新单克隆抗体，能高效、有效地阻断C5a的生物活性，并对其在人体血液中的靶点表现出高度的选择性。Vilobelimab可以控制炎症反应。在临床前研究中，通过特别阻断C5a作为这种反应的关键“放大器”来驱动组织和器官的损伤。Vilobelimab被认为是第一个引入临床开发的抗C5a单克隆抗体。目前，Vilobelimab被开发用于多种适应症，除新冠外，还包括化脓性汗腺炎、ANCA相关血管炎、坏疽性脓皮病等。2022年3月31日，InflaRx公布了Vilobelimab治疗COVID-19危重症III期PANAMO研究结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，随机纳入了欧盟、南美和其他地区的369例接受插管治疗的新冠肺炎患者。在重型新冠患者中，Vilobelimab显示出良好的安全性。InflaRx是一家临床阶段的生物制药公司，专注于应用其专有技术发现和开发一流或最佳的C5a和C5aR强效特异性抑制剂。

3. 帕博利珠单抗联合IL-12基因疗法II期研究失败

4月3日，OncoSec宣布TAVO-EP联合帕博利珠单抗治疗PD-1疗法难治性III/IV期黑色素瘤患者的II期KEYNOTE-695研究未达到客观缓解率（ORR）的主要终点。TAVO-EP是OncoSec开发的一种以DNA质粒为载体的靶向白介素-12（IL-12）的基因疗法，通过肿瘤内电穿孔基因递送平台使肿瘤微环境产生内源性IL-12，从而实现免疫系统能够靶向和攻击肿瘤的效果。该技术可以避免现有IL-12疗法的系统毒性。KEYNOTE-695研究是一项开放标签、单臂临床试验，包含2个队列：①接受帕博利珠单抗或纳武利尤单抗治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者；②接受纳武利尤联合疗法或伊匹木单抗治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者。结果显示，在98例可评估疗效的患者（至少进行过一次基线后肿瘤评估）中，盲法独立中央审查（BICR）评估的ORR为10.2%（95% CI：5.00-17.97），未达到预先指定的具有临床意义的ORR标准（ORR≥17%；95% CI：10.2-25.8）。

4.海思科AR剪接变异体降解剂获批临床

4月4日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，海思科1类新药HSK38008干混悬剂获批临床，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。根据海思科公开资料，HSK38008是该公司自主研发的口服雄激素剪接变异体降解剂。雄激素剥夺疗法联合雄激素受体（AR）信号通路的阻断剂（例如恩杂鲁胺或阿比特龙）是治疗晚期前列腺癌的有效方法。然而仍有大量患者诱导产生缺乏配体结合结构域的AR剪切变异体，它们可以不依赖雄激素的结合而对AR信号通路进行持续的活化，引起细胞的异常增殖，进而产生耐药。AR剪接变异体7（AR-V7）是临床上常见的剪切变异体，表达于75%的mCRPC患者中，与阿比特龙或恩杂鲁胺耐药密切相关。根据海思科公开资料介绍，HSK38008正是一款具有良好生物利用度的新型口服AR-V7降解剂，能够通过蛋白酶体降解途径，有效达到对AR-V7蛋白的降解作用，并能有效抑制AR突变体（包括AR-V7）介导的转录激活作用。通过上述机制，HSK38008可以抑制前列腺癌细胞的生长与增殖，达到治疗前列腺癌的目的。

5.齐鲁制药抗肿瘤创新药QLP2117注射液获批临床

4月4日，国家药监局药品审评中心官网公示，齐鲁制药QLP2117QL注射液获得临床试验默示许可，拟开发适应症为晚期实体瘤。QLP2117注射液是由齐鲁制药自主研发的创新型抗体药物，靶点极具潜力，国内外已有多家企业对此靶点进行布局，目前全球尚无同类产品上市。针对临床未满足需求，齐鲁制药开发新一代肿瘤免疫产品QLP2117，可通过特异性清除肿瘤组织中的免疫抑制性细胞，改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫反应。临床前研究结果显示，该产品具有较好的抑制肿瘤生长的作用，安全性佳，且与靶向PD-(L)1产品联用表现出明显的抗肿瘤协同作用。QLP2117可开发作为单一疗法，或与PD-(L)1产品联合治疗高发的晚期实体瘤，有望提高临床治疗疗效、解决耐药以及改善肿瘤患者不良预后，为肿瘤患者带来更多新的治疗方案。

6.拜耳口服FXIa抑制剂在中国启动两项3期临床

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，拜耳（Bayer）登记了两项关于口服FXIa抑制剂asundexian（BAY 2433334）的国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症分别为：预防房颤患者卒中或体循环栓塞；以及预防患有急性非心源性栓塞型缺血性脑卒中或高风险短暂性脑缺血发作患者的缺血性脑卒中。公开资料显示，凝血因子XIa（FXIa）抑制剂能够降低静脉血栓的发病率而对出血并没有明显影响，是一种新型的抗血栓药物。房颤表现为心跳频率快且不规则，可导致心脏血栓形成，血栓可能随血流堵塞其他血管，从而引发卒中或体循环栓塞。缺血性脑卒中是指由于脑的供血动脉（颈动脉和椎动脉）狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。非心源性卒中是指由于动脉粥样硬化、小动脉闭塞、其他少见病因或病因不明所导致的缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）。Asundexian是目前正处于临床开发阶段的一种新型口服抗凝药，其研发旨在进一步降低需接受抗凝治疗患者的出血风险。FXIa抑制剂能够降低静脉血栓的发病率而对出血并没有明显影响，有望提供一种新的治疗选择。

7.应世生物IN10018片获批临床

4月4日，据CDE官网，应世生物IN10018IN片获批临床，拟开展联合紫杉烷类和抗PD-1/PD-L1单抗用于治疗至少一线标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性实体瘤的研究。IN10018片是应世生物从勃林格殷格翰（BI）引进的一款黏着斑激酶（FAK）抑制剂，FAK在许多对肿瘤发展至关重要的细胞功能如粘附迁移增殖和免疫逃逸中都起作用FAK抑制剂可通过癌细胞或免疫介导作用来抑制肿瘤生长和转移。临床前研究表明IN10018能显著提高化疗放疗靶向药物以及免疫治疗的疗效形成协同效应克服耐药有望成为诸多治疗药物的最佳联合治疗药物。应世生物创立于2018年底，是一家处于临床研发阶段的生物科技新锐。公司以疾病生物学为创新源头，致力于打造临床转化与概念验证的高效引擎，成为一家立足中国并产生全球影响的新药研发公司。

8.复旦张江注射用FZ-AD004抗体偶联剂获批临床

4月4日，据CDE官网，复旦张江注射用FZ-AD004抗体偶联剂获批临床，拟开展治疗晚期实体瘤的研究。注射用FZ-ADOOA抗体偶联剂是BBO5平台第二个新一代ADC药物 (antibody-drug conjugate, ADC)，由针对人滋养层细胞表面糖蛋白抗原（以下简称“TROP-2”）靶点的单克隆抗体与BBO5偶联组成。TROP-2在人体正常组织中有不同水平的表达，但在如乳腺癌，肺癌，胃癌等多种肿瘤中的表达水平都会显著上升。该药物可通过与TROP-2高表达的肿瘤细胞结合并内吞，在溶酶体内通过蛋白酶剪切定向释放小分子细胞毒药物（拓扑异构酶I抑制剂），杀伤肿瘤细胞。该药物拟用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌和子宫内膜癌等。海复旦张江生物医药股份有限公司（上交所股票代码：688505）于一九九六年十一月创建于上海浦东张江高科技园区，是一家主要从事生物医药的创新研究开发、生产制造和市场营销综合性医药企业。

情报来源：智慧芽新药情报库