抑制RAS信号通路，Erasca新药ERAS-601

抑制RAS信号通路，Erasca新药ERAS-601在实体瘤患者中获积极临床试验数据

4月19日，Erasca公司宣布其自研药物ERAS-601在FLAGSHP-1药物临床试验中获积极结果。结果表明，ERAS-601与Cetuximab的联合治疗方案在患有恶性实体肿瘤的患者治疗中取得了良好的临床数据支持。本次试验数据显示，该药物可以有效抑制RAS信号通路的活性，从而抗击癌细胞的增殖和扩散，因此可以成为一种治疗复杂实体肿瘤的新型选择。此次试验结果将于2023年的AACR年会上公开披露。

实体瘤是指发生在身体胰腺、肝脏、消化道等部位，通过B超、CT扫描等检查可以看到或者是碰到的肿块。良性实体瘤包括平滑肌瘤、淋巴管瘤等，恶性实体瘤包括肺癌、结肠癌、卵巢癌等。恶性实体瘤是一种高度侵袭性和危险的癌症类型，其癌细胞可侵入周围的组织甚至是远离的器官。这种侵入性可能使其难以治疗，也可能导致转移，使癌症更为危险。治疗恶性实体瘤的方法包括手术切除、放疗和化疗等，但这些肿瘤可对传统治疗方法产生抵抗力，因此需要一种更具针对性和有效性的治疗手段。

RAS家族包括三个主要成员：HRAS、NRAS和KRAS，它们在人体细胞中广泛存在。但是，当RAS突变时，其GTP酶活性可能失控，从而导致在细胞中长时间停留。这些突变常常发生在肿瘤细胞中，从而导致细胞增殖、生长和分化等生物学过程异常，引发癌症。因此，RAS信号通路在癌症研究中被广泛研究。ERAS-601的适应症包括肺癌和结直肠癌等复杂实体肿瘤，已发表的数据证明，ERAS-601成功的抑制了RAS信号通路的活性，可以有效地抗击肿瘤细胞的增殖和扩散。

在Ⅰb期FLAGSHP-1剂量递增试验中，共有25名患有恶性实体瘤的患者接受了ERAS-601配伍Cetuximab联合治疗。研究人员对参与者进行了10-80mg/m2剂量的治疗。结果显示，在56天的治疗期间，ERAS-601配伍Cetuximab的联合治疗组中，疾病控制率达到75%，其中6名患者病情部分缓解，其肿瘤缩小超过30%。此外，该联合治疗方案的不良反应较少且轻微，患者的最为常见的不良反应为疲乏。

“我们对评估ERAS-601配伍Cetuximab的FLAGSHP-1剂量递增试验结果感到满意，这证明了ERAS-601可以作为联合治疗的有效成分。“Erasca公司的主席、CEO和创始人Jonathan E. Lim博士评论。“ERAS-601与Cetuximab的联合治疗方案在药代动力学上表现良好，没有明显的药物相互作用。此外，该联合治疗首次对SHP2抑制剂和EGFR单克隆抗体进行了临床评估，这种联合治疗方案可以有效地抑制致癌受体酪氨酸激酶信号通路。科研人员认为，这次试验中发现的大部分低级别不良反应，证实了他们在假设中的想法是正确的，即ERAS-601在联合治疗中采用‘三周用药，一周停药’的剂量方案可以造成更少、轻微的不良反应，并达到更好的治疗效果。”

总之，FLAGSHP-1试验中ERAS-601配伍Cetuximab的联合治疗方案为恶性实体瘤的治疗提供了新的治疗选择。尽管该药物的安全性和有效性需要进一步的研究和测试，但是试验结果已经显示了该药物在临床治疗中的有益作用。

参考资料：https://investors.erasca.com/news-releases/news-release-details/erasca-presents-promising-initial-phase-1b-dose-escalation-data