国内首个ADC新靶点突破，迈威生物、石药集团、君实生物蓄势待发

靶向 Nectin-4 的抗体偶联新药有了新的进展，迈威生物于2023年4月5日公布该药的最新临床研究进展。初步数据显示，该药在 II 期临床研究推荐剂量下体现了良好的安全性。   

01实体瘤治疗潜力靶点，填补膀胱癌的空白

Nectin-4，Nectin 细胞粘附分子4，是 Nectin 和 Nectin 样家族的细胞粘附分子。通常在胚胎和胎盘中表达，它也在一些肿瘤细胞中高表达。高表达 Nectin-4 的实体瘤包括膀胱癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等。

目前全球范围内获批上市的Nectin-4 靶向药仅有一个，即Padcev ( Enfortumab vedotin ) ，是靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物 (ADC) ，于 2019 年获得 FDA 批准，用于治疗先前接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。临床前数据表明，Padcev 可以高亲和力结合细胞表面表达的 Nectin-4，并在体外诱导细胞死亡。      

Padcev的作用机制

除了 Padcev ，还有几款在开发中的 Nectin-4 靶向药物，药物类型多样，除了 ADC ，还涉及多肽偶联药物 (PDC)、多肽、和 CAR-T 疗法。在适应症方面，Nectin-4 靶向药被开发用于治疗尿路上皮癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌等实体瘤。

部分在研 Nectin-4 靶向药

来源:中康FIC数据库、企业官网、公开资料，中康产业研究院整理

我国药企如石药集团、君实生物、迈威生物等都在积极布局Nectin-4靶点，药物类型也聚焦于ADC。其中，9MW2821 是国内首个、全球第二个获批进入临床试验的靶向 Nectin-4 的 ADC 创新药，通过迈威生物的 ADC药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发，具有结构均一、纯度较高、便于产业化的优点，在亲和力、内吞性质、初步的体内及体外药效活性、药物代谢性质、初步安全性等方面均显示其具有良好的成药性，并在多个实体瘤中体现了积极的治疗信号。目前迈威生物正在开展多项临床研究，评估该药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。   

02Nectin-4 靶向药的发展前景

在抗体药物发展、 ADC 技术的进步和迭代等因素的推动下， ADC 药物研发迅猛发展。ADC药物填补了那些不能耐受普通化疗药物毒性的癌症患者的市场缺口，此外，ADC药物也在临床试验中与其他药物联合使用取得了显著的成功，这进一步提高了ADC药物的潜力，甚至有可能替代化疗药物和免疫治疗联合使用的概念。据沙利文预测，ADC药物的全球市场规模在2017年的16亿美元的基础上，以惊人的35.9%的复合年增长率迅速增长至2021年的55亿美元。预计未来十年（2021年至2030年），ADC药物市场将以31.2%的复合年增长率持续快速增长，并预计到2030年市场规模将达到638亿美元。  

ADC药物广泛布局于肿瘤领域，在国内市场有着广阔的临床需求。据数据显示，目前全球ADC药物的研发重点主要集中在非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌以及乳腺癌这五种主要肿瘤类型。中国国家癌症中心在2022年发布的癌症报告指出，2016年我国新增的癌症病例约为406.4万例，其中新增的癌症死亡病例为241.35万例。这意味着，我国平均每天有超过1.11万人被确诊患上新的癌症，同时也有将近6600人因癌症死亡。ADC药物的研发重点主要集中在较高患病率的领域，特别是针对乳腺癌、非小细胞肺癌和胃癌等在中国患病率较高的癌症类型。考虑到中国人口众多，这些疾病的治疗需求巨大，ADC药物有望成为现有治疗方案的重要补充。目前，中国ADC药物的研发管线中，乳腺癌、非小细胞肺癌和胃癌等三种癌症类型已经有产品进入III期临床试验关键阶段，预计将在未来几年内获得上市批准并大量应用于临床治疗中。

中国 ADC 类药物治疗领域分布情况

来源：中康FIC数据库，中康产业研究院整理

ADC药物治疗费用较高，这一缺点在一定程度上拖延了中国ADC市场的起步时间。不过，随着ADC药物进入中国医保和国产ADC药物的问世，预计未来ADC药物在中国市场的前景将会逐渐变得更加可观。随着价格的下降和更广泛的应用，ADC药物有望成为中国癌症治疗领域的重要选择。

但回观 ADC 市场，研究的靶点高度集中，主要集中在 HER2、 EGFR、 TROP2 等。有文章统计，去年全球 ADC 在研管线中，靶点为 HER2 的占38.4%，其次是 TROP2 、Claudin18.2。国内ADC市场的布局也呈现类似的趋势，靶点主要也是集中在热门靶标 TROP2 、ROR1 、BCMA和EGFR。

中国 ADC 类药物靶点分布情况

来源：中康FIC数据库，中康产业研究院整理

尽管靶向Nectin-4的ADC药物Padecev已经获得了上市批准，但国内目前针对Nectin-4靶点的ADC药物仍然相对较少。Padecev的成功上市为在尿路上皮癌等其他多种实体瘤中进一步挖掘Nectin-4作为ADC靶点的潜力打下了基础。可以预见，未来Nectin-4作为ADC靶点的开发潜力将非常巨大。

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