张小田教授：胃癌免疫诊疗指南系统治疗推荐与修订建议|2023CSCO指南会

为积极推动我国临床肿瘤学事业的发展、提高临床肿瘤医师的临床与科研水平，进一步促进CSCO诊疗指南的制定和推广，由中国临床肿瘤学会和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2023年CSCO指南会于4月21-22日在广州隆重召开。大会开设多个专场，一众学术大咖对指南的更新要点、指南推荐建议进行解读。在胃癌专场，北京大学肿瘤医院张小田教授解读了胃癌免疫诊疗指南2023系统治疗推荐与修订建议。

一线免疫治疗

更新一

一线治疗推荐增加XELOX联合替雷利珠单抗，1A类证据和l级推荐

证据来源：RATIONALE-305 Ⅲ期临床研究

RATIONALE 305是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球Ⅲ期试验，比较替雷利珠单抗联合铂类和氟嘧啶化疗与安慰剂联合铂类和氟嘧啶化疗作为一线治疗局部晚期、不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。试验的主要终点是OS。

截至 2021 年 10 月 8 日，中位随访时间为 11.8 个月（TIS+ICC）和 11.7 个月（P+ICC）。与 P+ICC 相比，TIS+ICC 显示出具有统计学意义和临床意义的 OS 改善（HR 0.74 [95% CI：0.59-0.94]，mOS 17.2 与 12.6 个月；单侧P=.0056）。

与 P+ICC 相比，TIS+ICC 还具有更长的 PFS（mPFS 7.2 vs 5.9 个月；HR 0.67 [95% CI：0.55-0.83]）、更高的 ORR（50.4% vs 43.0%）和更持久的反应（mDoR 9.0对比 7.1 个月）。

如 EORTC-QLQ-C30 总体健康状况和身体机能评分以及 QLQST022 指数评分所示，接受 TIS+ICC 治疗的患者报告的 HRQoL 优于接受 P+ICC 治疗的患者。TIS+ICC 或 P+ICC 未观察到新的安全信号。虽然 TIS+ICC 导致任何治疗中断的 TEAE 高于 P+ICC（22.4% 对 12.1%），但 ≥3 级 TEAE 的发生率（64.7% 对 62.9%）、严重 TEAE（42.3% 对 36.8%）和导致死亡的 TEAE（8.8% 对 7.7%）在两组之间具有可比性。

更新二

增加SOX联合Nivolumab作为免疫联合化疗一线治疗的Ⅲ级推荐

证据来源: ATTRACTION-4研究

ATTRACTION-4 是一项随机、多中心、Ⅲ期研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗与化疗作为 HER2 阴性、晚期或复发性 G/GEJ 癌症患者一线治疗的疗效和安全性。患者按 1:1 随机分配接受纳武利尤单抗加化疗或安慰剂加化疗。每 3 周静脉内给予纳武利尤单抗或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。直到第 54 周，每 6 周进行一次肿瘤评估，然后每 12 周重复一次。共同主要终点是集中评估的 PFS 和 OS。

2017 年 3 月 7 日至 2018 年 5 月 10 日期间，共有 724 名亚洲患者被随机分配至 N+C (n=362) 或 C (n=362)。在中期分析中，主要针对 PFS 和中位随访期在 11.6 个月时，N+C 与 C 相比 PFS 显着改善（PFS, 10.5 vs 8.3 个月），达到主要终点。在主要针对 OS 的最终分析中，中位随访期为 26.6 个月，没有统计学上的显著差异（中位 OS，17.5 vs 17.2 个月），而N+C 中的 PFS 持续长于 C。N+C 中的 ORR 高于 C（57.5 对 47.8%；p=0.0088）。3 至 5 级治疗相关不良事件的发生率在 N+C 中为 57.9%，在 C 中为 49.2%。

更新三

Claudin18.2 CAR-T证据来源补充

在另一项纳入14例既往2线治疗失败的Claudin18.2阳性胃癌患者的Ib期研究中，CAR T细胞治疗同样显示了较好的疗效，ORR达到57.1%，中位PFS和OS分别为5.6个月和10.8个月，较现有三线治疗获得明显改善，目前正在进行确证性研究。

截至2021年12月22日，中位（范围）随访时间为8.8(3.0-13.6)个月。在第一次CT041输注后的首次肿瘤评估中，14名患者中有8名(57.1%)实现了部分缓解(PR)。ORR 57.1%，DCR 78.6%，mPFS 5.6个月，moS 10.8个月。

最常见的≥3级TRAE是与淋巴耗竭相关的血液学毒性。2名患者出现3次严重的TRAE。没有患者出现剂量限制性毒性(DLTs）或AE导致死亡。第一次输注后所有患者均出现细胞因子释放综合征(CRS)，第二次输注后发生率为85.7%(6/7)。大多数CRS 是1级或2级。第一次和第二次输注后CRS的中位（范围）发作时间为2(1-4)天和1 (1-2)天。中位（范围)恢复时间为7 (1-22)天。

这些初步结果表明，CTO41具有可控的安全性/耐受性，并且在先前经治的晚期G/GEJ腺癌患者中具有良好的疗效。cT041 Ⅱ期临床研究正在进行中。

免疫联合化疗(±靶向治疗)在晚期胃癌一线治疗中逐渐成为标准，还有更多研究值得我们关注。

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