浅谈|I期临床试验研究及其监查要点

Ⅰ期临床研究定义：新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力学研究、药物相互作用、各种影响因素等。目的是确定可用于临床新药的安全有效剂量与合理给药方案。根据药物类别不同，Ⅰ期临床研究的内容不同。必须在药监局规定的国家药品临床研究机构(Ⅰ期)进行。

Ⅰ期临床试验要点

新药临床研究的起始阶段，选择一定数量的受试人数，要求必须身体健康且初始剂量需从绝对安全范围开始。

目的在于：

（1)考察人体对该药的耐受性；

（2)了解ADME；

（3)确定临床试验的安全剂量；

（4)确定合理给药方案；

（5)其他：依研究内容而定。

新药Ⅰ期临床研究的内容

主要研究药物特点，包括它的耐受性(需要多次验证，单剂、多次研究)和药代。

药代包括一般药代(也需要进行多次验证，单剂、多次研究)，需要充分考虑影响因素，主要有性别、人群、吸收、分布、代谢(代谢途径、代谢产物、代谢产物活性、毒性，代谢产物的定量分析和物料平衡)、排泄等，如果是群体药代还应分别统计各年龄段(老年、青年、少年等)，特殊人体药代(考虑肝肾功能受损情况)及患者药代。

其次，包括PK/PD(临床抗菌药物是否合理)，心脏QT间期影响，血生化影响，免疫系统影响，药物相互作用等等，都是新药Ⅰ期临床研究的研究内容。

Ⅰ期临床研究项目的时间顺序

第一阶段(开始人体暴露)：耐受性研究和药代研究，PK/PD等；确定健康人体耐受剂量、吸收、性别、食物影响等；

第二阶段(健康人体)：药物相互作用、QTc/血生化/免疫影响、PK/PD、群体药代、体内过程、代谢产物、酶底物等；

第三阶段(患者体内)：PK/PD、不同肝肾功能PK、患者药代、患者的群体药代等；

Ⅰ期临床试验工作程序

第一部分伦理申请

1. 1.接到药品管理当局下达的批件；

2. 2.阅读有关资料及文献确定评价剂量；

3. 3.制定I期临床试验方案、CRF、IF；

4. 4.呈报伦理委员会审批；

5. 5.签订合同；

6. 6.接收试验用药；

7. 7.开始临床研究。

第二部分试验准备工作

1. 1.招募志愿受试者；

2. 2.准备知情同意书；

3. 3.准备记录表格与试验流程图；

4. 4.血药浓度监测方法标准化考核；

5. 5.Ⅰ期病房准备(监护、急救、观察等)；

6. 6.制定SOP，试验进度计划；

第三部分试验进行

1. 1.受试者签署知情同意书；

2. 2.筛选志愿受试者；

3. 3.合格受试者随机分组；

4. 4.按照试验方案与进度计划进行Ⅰ期临床试验；

5. 5.及时填写CRF。

第四部分试验结束

1. 1.数据处理、统计分析；

2. 2.总结报告。

监查要点

1.人员资质的监查

研究中心人员是否满足试验需求，资格证书是否过期；

是否由授权的研究人员进行临床试验操作；

所有的研究操作是否按照方案和相关法规要求进行；

相关设备是否满足试验要求。

2.研究者文件夹的监查

研究者文件夹文件是否完整，实时更新，准确

3.伦理批件的监查

伦理委员会批件是否仍在有效期内

伦理委员会批件是否到了跟踪审查期限

4.知情同意书的监查

知情同意过程是否有记录，是否按照方案及相关法规进行；

监查受试者签署的知情同意书份数以及筛选的受试者人数是否匹配；

监查每位受试者是否正确完整地签署知情同意书并领取知情同意书副联；

核对ICF和受试者鉴认代码表签署时间是否存在逻辑关系、签字字迹是否一致。

5.既往病史、手术史、用药史的监查

登陆His系统，查阅受试者既往病史、住院史、手术史以及用药史，结合受试者病史记录表确认受试者是否符合入选排除标准。

6.实验室检查化验单的监查

登记His系统，根据实验室化验单（血常规、血生化、传染病筛查、血妊娠、尿妊娠、心电图等），进行原始数据的溯源工作。

根据实验室正常值范围核对研究者判定的实验室检查结果是否正确，有无漏判、错判，或者是两个受试者中，同一检查指标，在同一范围内，医学判断是否一致。

对于实验室检查结果判断为NCS/CS的指标，需与研究者进行沟通，了解原因，防止造成结果错判。

研究者判断CS/NCS需要结合方案中的AE分级判定标准。目前以CTCAE5.0判定AE等级。

7.体格检查与病史记录的监查

若受试者病史记录中有手术史、剖宫产史等，体格检查表应有相应的记录。

入排标准的监查

根据原始记录核对每条入排标准，确定每一位初步入选的受试者是否符合入排标准

8.入组各项实验室检查结果的监查

生命体征、酒精呼气检测、毒品五项筛查、女性血妊娠检测等方案要求的实验室检查、入排标准的监查。

9.入组随机过程的监查

依据方案，随机方案等，按照随机的原则监查随机流程是否符合要求。

10.入组受试者的饮食监查

依据方案若对受试者入组的饮食有所规定的，应监查受试者的饮食管理是否符合方案要求。

11.受试者给药过程监查

给药监查，确保受试者根据计划要求使用药物。

根据方案生物样本（血液、尿液、粪便等）采集的计划，确认生物样本采集是否按照方案采集。

生物样本处理的监查，确认生物样本采集后是否按照方案处理。

方案要求的实验室检查监查，确保原始数据可以溯源。

受试者日常管理监查，确认受试者的日常活动、饮食符合方案要求。

不良事件的监查，不良事件记录是否真实完整。

12.受试者出组过程监查

方案要求的实验室检查的监查，确保原始数据可以溯源。

若方案涉及体格检查，应比对筛选及入组的体格检查，确保数据无误完整。

13.试验用产品监查

试验用产品是否按照方案要求进行接收、储存、发放、回收、退回、销毁。

试验用产品接收、发放、回收是否满足数量平衡。

14.生物样本监查

生物样本采集、处理、储存、运输记录是否按照方案执行，记录是否完整。

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