国家药监局、公安部和卫健委联合公告： 将奥赛利定列入麻醉药品目录。

本文由”麻醉新超人“授权转载

4月18日，国家药监局、公安部和国家卫健委联合发布关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告。全文如下：

国家药监局 公安部 国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告（2023年第43号 ）

根据《麻醉药品和精神药品管理条例》有关规定，国家药品监督管理局、公安部、国家卫生健康委员会决定将奥赛利定等品种列入麻醉药品和精神药品目录。现公告如下：

一、 将奥赛利定列入麻醉药品目录。

二、 将苏沃雷生、吡仑帕奈、依他佐辛、曲马多复方制剂列入第二类精神药品目录。

三、 将每剂量单位含氢可酮碱大于5毫克，且不含其它麻醉药品、精神药品或药品类易制毒化学品的复方口服固体制剂列入第一类精神药品目录。

四、 将每剂量单位含氢可酮碱不超过5毫克，且不含其它麻醉药品、精神药品或药品类易制毒化学品的复方口服固体制剂列入第二类精神药品目录。  

本公告自2023年7月1日起施行。

特此公告。

国家药监局 公安部

 国家卫生健康委

　　           2023年4月14日

在4月14日卫健委发布的公告中，奥赛利定首次被列入麻醉药品目录，此次调整和它的药品作用属性有很大关系。

首先，我们应当从药理学角度了解奥赛利定药物。奥赛利定是一种G蛋白偏向性的μ -受体激动阿片类药物，其偏向激动G蛋白胞内通路主要与镇痛作用有关，而减少与副作用相关的β-Arrestin 的募集，原理上可以减少阿片类相关副作用的发生率。因此，与非偏向性阿片类药物(如吗啡)相比，奥赛利定引发呼吸抑制的概率更低。

2023年3月发表于《麻醉学》上的一项临床医学研究证实了奥赛利定对比吗啡的相对弱呼吸抑制作用。这项四臂双盲、随机、交叉研究在18名55岁至89岁的健康男性和女性志愿者中展开，分四次给这些志愿者静脉注射0.5或2mg的奥赛利定和2或8mg的吗啡，观察药物对呼吸系统的影响。测定参与者的CYP2D6基因型，获得高碳酸血症通气反应，并在治疗前和治疗后6小时内采集动脉血样。对主要结局指标VE55进行了人群药代动力学-药效学分析;报告的值为估计值的中位数±标准误差。结论：奥赛利定和吗啡的药代动力学和药效学不同，奥赛利定对呼吸抑制的起效和消除更快，而且效力更低，持续的时间更短。

奥赛利定富马酸盐注射液已于2020年经FDA批准于美国上市，用于治疗需要静脉注射阿片类药物且替代疗法不充分的成人患者的中度至重度急性疼痛。奥赛利定目前尚未在中国上市使用。2023年1月27日恩华药业公布，公司于近日收到国家药品监督管理局下发的奥赛利定富马酸盐注射液(简称“TRV130”)新药上市申请(NDA)的《受理通知书》。  

TRV130是由美国Trevena公司首创的新型小分子G蛋白偏向性μ-阿片受体(MOR)激动剂，优先激活镇痛疗效信号通路的同时，能够减少引起不良反应信号通路的激活。恩华公司目前已经与Trevena公司签署《许可协议》，拥有TRV130中华区开发和商业化的独家权益。

奥赛利定的安全性和有效性如何呢？对此问题，恩华公司与石溪大学医学院及加州大学旧金山分校医学院合作进行了ATHENA试验，旨在评估奥赛利定在广泛的在手术或非手术医疗条件下出现中度至重度疼痛成年患者中的安全性。此项3期开放标签研究表明，在具有中度至重度急性疼痛的人群中，静脉使用奥赛利定通常是安全的且耐受性良好。奥赛利定具有呼吸系统不良事件和恶心呕吐的低发生率，以及快速和持续的镇痛作用等特点，使得医生在用药时可以个体化滴定到提供镇痛和良好耐受性的剂量。奥赛利定作为一种新型的中枢作用G蛋白通路选择性µ-阿片受体激动剂，可能为需要静脉注射阿片类药物治疗的患者提供潜在的新治疗选择。此项临床研究结果已于2019年11月在《Journal of Pain Research》上发表。

另外，根据恩华公司的报道，国内临床桥接研究数据显示：TRV130中国患者安全性及药代动力学特征数据与全球研究数据一致，在中国人群中安全性和耐受性均良好；TRV130与吗啡相比，镇痛效果相当，起效更快，恶心呕吐等不良反应发生率更低，与境外临床试验结论一致。这些研究数据表明TRV130在中国受试者中具有良好的获益/风险比。

那么，奥赛利定作为新型阿片类药物，其临床用药有哪些注意要点呢？

一、常规用法用量  

奥赛利定注射剂可用于成人严重到需要静脉注射阿片类镇痛药且替代疗法不充分的急性疼痛，具体用法用量如下：由于阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下，仅以下患者可使用奥赛利定：

1、对替代治疗方案（如非阿片类镇痛药或阿片类药物复方产品）不能耐受或预计不能耐受的患者；替代治疗方案（如非阿片类镇痛药或阿片类药物复方产品）不能提供足够镇痛效果或预计不能提供足够镇痛效果的患者。

2、以 1.5 mg 的初始剂量开始给药。对于患者自控镇痛（PCA），初始剂量之后以 6 分钟的锁定时间获得需求剂量。推荐的需求剂量为 0.35 mg。如果潜在益处大于风险，可考虑对某些患者使用 0.5 mg 的需求剂量。在初始剂量后 1 小时，可开始给予 0.75 mg 的补充剂量，此后根据需要每小时给药一次。

3、预计在初始剂量给药后 2 至 5 分钟内起效。

4、单次给药剂量不可超过 3 mg。

5、累积每日总剂量不应超过 27 mg，因为每日总剂量大于 27 mg 可能会增加 QTc 间期延长的风险。如果患者所用剂量达到 27 mg 的每日累积剂量但仍需额外的镇痛效果，则应给予替代镇痛方案，直到第二天恢复奥赛利定镇痛。替代性镇痛方案可能包括多模式疗法。尚未在临床对照试验中对使用奥赛利定超过 48 小时的安全性进行评估。

6、吗啡静脉注射与奥赛利定静脉注射之间的转换：根据临床研究中收集的数据，初始剂量为 1 mg 的奥赛利定大约相当于吗啡 5 mg。由于个体患者对阿片类药物的反应不同，以上等效比较仅供参考。

需要注意的是，轻度或中度肝功能不全患者无需调整初始剂量；然而，这些患者可能需要较低的给药频率。当在严重肝功能不全患者中使用奥赛利定时，考虑减少初始剂量，并仅在仔细审查患者疼痛严重程度和总体临床状态后才给予后续剂量。

二、特殊人群用药

1、奥赛利定的临床对照试验没有纳入足够数量的 65 岁及以上受试者，来确定该部分受试者的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验尚未确定老年患者和年轻患者之间的反应差异。

2、老年患者（65 岁及以上）可能对奥赛利定的敏感性增加。

3、呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，发生在对阿片类药物不耐受的患者接受初始大剂量给药后或阿片类药物与其他呼吸抑制药物联合给药时。

三、禁忌症  

奥赛利定禁用于以下患者：

1、伴有明显呼吸抑制的患者；

2、在不受监测的环境中或在没有复苏设备的情况下发生急性或重度支气管哮喘的患者；

3、已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者；

4、已知对奥赛利定过敏（如过敏性休克）的患者。

奥赛利定作为新型阿片类药物，现有研究表明其具备与传统阿片类药物相当的镇痛效果，同时具备更高的安全性。但在具体药物用量及禁忌等方面仍需进行更多的临床研究。

总之，奥赛利定此次获批进入麻醉药品目录，将为临床麻醉及疼痛诊疗带来更多新思路和新方案。

免责声明：

文中所涉及药物使用、疾病诊疗等内容仅供医学专业人士参考。

—END—

编辑：MiSuper.米超

校对：Michel.米萱  

打赏