一周仅需1次，超长效胰岛素即将登陆中国！

昨日（5月7日），CDE官网显示，诺和诺德（Novo Nordisk）递交的1类新药依柯胰岛素注射液（Icodec）上市申请获得受理。

此前，诺和诺德在5月4日发表的2023年Q1财报中透露，公司已于今年4月同时向美国、欧盟和中国监管机构递交Icodec上市申请。 Icodec是诺和诺德在口服胰岛素OI338的基础上设计的一款超长效胰岛素制剂，其平均半衰期达196小时，一周注射一次即可，且给药间隔内降糖作用几乎均匀分布，主要针对的是2型糖尿病人群，同时对1型糖尿病也有效。

Icodec胰岛素运用了地特胰岛素和德谷胰岛素研发过程中所使用的脂肪酸酰化技术，去掉人胰岛素B30位的苏氨酸，引入20碳的脂肪酸作为侧链，将其通过低聚乙二醇γ-L-谷氨酸（OEGγ-L-Glu）连接子与B29位的赖氨酸连接，上述分子结构的变化可使Icodec胰岛素与白蛋白实现强大且可逆的结合，其与白蛋白的亲和力较地特胰岛素提高了9.5倍。 此外，Icodec胰岛素置换了3处氨基酸：A14位酪氨酸替换为谷氨酸（A14E）、B16位酪氨酸替换为组氨酸（B16H）、B25位苯丙氨酸替换为组氨酸（B25H），因此降低了Icodec胰岛素与胰岛素受体的亲和力，减少了胰岛素受体结合介导的清除，同时还可减少酶降解、增加分子稳定性，从而延长半衰期。

此次上市申请主要是基于6项III期ONWARDS（1-6）研究的积极结果。

根据III期ONWARDS研究结果，Icodec周制剂与胰岛素日制剂有效性基本等同。 2023年5月3日，糖尿病领域顶尖期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》The Lancet Diabetes & Endocrinology发表了ONWARDS 2试验的结果。ONWARDS 2试验是一项为期26周的随机、开放标签、活性对照、多中心、治疗达标（treat-to-target）3a期试验。论文指出，该项研究系“首个公布每周一次基础胰岛素制剂治疗结果的3a期试验”。 研究表明，接受26周治疗后，Icodec降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰岛素（-0.93% vs -0.71%）。37%的2型糖尿病患者在接受每周1次Icodec胰岛素治疗后实现了HbA1c<7.0%，且没有出现严重或临床意义上的低血糖症，而每日1次的德谷胰岛素组只有27%的患者达到了HbA1c<7.0%。此外，Icodec安全性良好，治疗满意度也更高。 目前，全球还没有基础胰岛素周制剂上市，Icodec有可能成为首款。除了Icodec外，礼来的融合Fc结构域的重组基础胰岛素（Weekly Basal Insulin Fc, BIF）进展也较快，处于后期临床阶段。

周制剂胰岛素有望在不久后在各地区获批上市，为糖尿病患者带来福音，同时糖尿病治疗药物格局将迎来又一次革新。

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