结直肠癌喜迎新药​！中国授予IBI351突破性治疗指定

5年前，大量的kras肠癌患者因为无药可用在绝望的等待中离去，如今，大量的KRAS抑制剂研发成功，纷纷问世，给这些曾经预后极差的患者带来了新的希望！

近日，中国国家药品监督管理局授予国研 KRAS G12C 抑制剂 IBI351 突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗的携带 KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者。

此次指定是基于1/2 期试验 (NCT05005234) 和 1 期试验 (NCT05497336) 汇总分析数据的支持，共有 54 名KRAS G12C结直肠癌患者接受 IBI351 单药治疗。结果显示：显示国研KRAS抑制剂IBI351显示出良好的安全性和耐受性以及有前途的抗肿瘤活性。

KRAS肠癌患者的新选择-IBI351

IBI351 (GFH925) 是一款国研的新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C 抑制剂，通过阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。临床前研究显示 IBI351 对 KRAS G12C 具有高选择性，IBI351 有效抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。

在2023年AACR大会上，国研强效KRAS抑制剂IBI351 (GFH925)公布的最新Ⅰ期临床研究结果 (CTR20211933)已经给肺癌患者带来惊喜，让我们共同期待ASCO上肠癌的惊艳数据。

好消息是，IBI351的临床试验仍在进行中。值得国内病友们振奋的是，这项研究在国内正在招募针对KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，已有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组。

注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗

多箭齐发！史上最难治靶点KRAS已被成功攻破！

在结直肠癌中，大概有40％的患者会出现KRAS突变，当存在这种突变的时候，使用EGFR抑制剂会产生抗药性。在一些研究中， KRAS 突变患者的总生存期对比无突变的患者缩短了 6 个月之多！并且对标准一线化疗的反应降低，也不太可能接受二线或三线治疗，临床治疗非常困难，预后差。

研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占5％，胰腺癌占2％。

近期，针对这一特定的突变类型，多种 KRAS G12C 抑制剂显示出令人鼓舞的结果，这为复发性结肠癌患者带来了一线希望。

1.疾病控制率高达88%！新型KRAS抑制剂LY3537982震撼登场

LY3537982是一款新一代的KRAS G12C特异性抑制剂。在2021年的AACR大会上公布的临床前研究数据显示，这款药物具有良好的活性，在多种包含KRAS G12C基因变异的小鼠肿瘤模型中，LY3537982能够显著抑制肿瘤增殖或导致肿瘤完全消退。

最新公布的数据显示：11 名接受 LY3537982 联合西妥昔单抗（爱必妥）治疗的 结直肠癌患者，ORR 为 45%，疾病控制率（DCR）高达100%，并且所有 11 名患者在 2023 年 1 月 3 日数据截止时仍在接受治疗。

2.疾病控制率高达100%！全球第2款KRAS抑制剂MRTX-849强势突围！

MRTX-849（Adagrasib ，阿达格拉西布，Krazati)是全球第2款上市的针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。近期，Mirati Therapeutics公司公布了MRTX849与EGFR抑制剂西妥昔单抗（cetuximab）联用，治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的最新临床试验结果，引起了巨大轰动。

结果显示：

在28名adagrasib+西妥昔单抗治疗的可评估患者中，客观缓解率（ORR）为 46%（13/28），疾病控制率（DCR）高达100%（28/28）！这意味着没有一名患者出现进展，100%的患者病情稳定或肿瘤出现不同程度的缩小！这是非常了不起的。

研究人员说，晚期结直肠癌患者的预后一直很差，传统的三线疗法瑞戈非尼 (Stivarga) 和TAS-102（Lonsurf) 历史数据的客观缓解率（ ORR） 仅为 1%。中位无进展生存期仅为2 个月左右，而携带KRAS G12C突变的 结直肠癌患者的预后往往更差。这些全新的靶向药为KRAS G12C突变的结直肠癌患者带来了救赎。

期待这些治疗方案为KRAS G12C 突变的 CRC患者带来更好的治疗选择！

参考资料：Innovent receives NMPA breakthrough designation for IBI351 (KRASG12C inhibitor) as monotherapy for previously treated advanced colorectal carcinoma. News release. Innovent. May 15, 2023. Accessed May 16, 2023. https://www.innoventbio.com/InvestorsAndMedia/

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