泽布替尼获批新适应症！开启中国华氏巨球蛋白血症治疗新篇章

据中国国家药品监督管理局官网5月8日消息，新一代BTK抑制剂泽布替尼已在中国获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的一线治疗。在此之前，美国FDA于2023年1月批准了泽布替尼的治疗慢性淋巴细胞白血病的适应症，更早之前的2022年9月，泽布替尼被英国国家卫生与临床优化研究所推荐为英格兰及威尔士地区首个的华氏巨球蛋白血症（WM）常规用药。

华氏巨球蛋白血症（WM）是泽布替尼在中国新获批的适应症，异常的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）信号已被确定为华氏蛋白巨球血症的一种发病机制。以往治疗华氏巨球蛋白血症的为首个BTK抑制剂伊布替尼，但伊布替尼治疗疾病是否缓解取决于患者是否具有CXCR4突变，并且伊布替尼有显著的高血压和房性心律失常的副作用，容易导致剂量减少或停药。相比于伊布替尼，泽布替尼是新一代BTK抑制剂，能对BTK进行更精确的识别、更持久的抑制，提高了治疗效果，且关于心脏方面的毒副作用更小，无论患者是否有CXCR4突变。

关于泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的疗效及安全性基于ASPEN（NCT03053440）试验得到的数据，该试验是一项随机、主动对照、开放标签的试验，共纳入了201名华氏巨球蛋白血症的患者，1:1的比例随机接受泽布替尼和伊布替尼的治疗。试验结果显示，泽布替尼比伊布替尼更好的达到了主要疗效指标。完全缓解双方都没有，但非常好的部分缓解，泽布替尼为15.7%，伊布替尼为7.1%；在疾病缓解持续时间，12个月无事件发生率泽布替尼为94.4%，伊布替尼为87.9%。泽布替尼各个方面的疗效都优于伊布替尼。

临床试验结果（图源：药品英文说明书）

泽布替尼一线用药用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及华氏巨球蛋白血症（WM）得到了国内外权威指南的一致认可，在《NCCN慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）指南（2023v2版）》及《NCCN华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）指南（2023v1版）》中，泽布替尼被认为是慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的优先治疗选择，也是《CSCO恶性血液病诊疗指南（2023版）》Ⅰ级推荐的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的一线治疗药物。

参考资料：

1. 中国国家药品监督管理局泽布替尼新适应症获批界面.

2. Deshpande A, Munoz J. Zanubrutinib in Treating Waldenström Macroglobulinemia, the Last Shall Be the First. Ther Clin Risk Manag. 2022 Jun 23;18:657-668. doi: 10.2147/TCRM.S338655. PMID: 35770040; PMCID: PMC9236432.

3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma(2023 Version 2)[DB/OL]. http://www.nccn.org.  

4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology-Waldenström Macroglobulinemia / Lymphoplasmacytic Lymphoma(2023 Version 1)[DB/OL]. http://www.nccn.org.  

5. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2023[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

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