肺癌导致皮质醇高低不定，什么原因？

作者：同济大学附属东方医院胶州医院-王晓燕

 前  言 

皮质醇为主要的糖皮质激素，由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌。皮质醇在血液中，75%～80%与血液中皮质类固醇结合蛋白结合，15%与血浆白蛋白结合，5%～10%是游离的。结合型与游离型皮质醇可互相转化。血液中皮质醇由下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴）调节，主要直接受腺垂体分泌的ACTH调节，而ACTH的分泌反过来又受皮质类固醇激素的反馈调节。这也是神经内分泌系统参与机体的应激反应重要作用，在一定应激状态下外界或自身信号传至中枢，使激素的正常释放发生变化，从而产生相应的生理和心理变化，调节多种身体活动，如消化、免疫系统、心情和情绪以及能量贮存消耗。皮质类固醇激素异常容易导致代谢紊乱引起机体疲乏。

皮质醇分泌受昼夜节律的影响，多数人在凌晨分泌量较低，早晨8时醒后分泌量较高，下午4-5时是早晨8点分泌值的一半，有较强的节律。如果出现分泌增多或节律紊乱，导致皮质醇偏高的情况，则会引起Cushing综合征，出现满月脸、向心性肥胖、多血质、皮肤紫纹，以及血糖、血压升高、骨质疏松等症状。如果皮质醇分泌减少或缺乏，可能会导致低血压、低血脂、低血糖等皮质功能减退症，甚至会导致昏迷。皮质醇分泌的昼夜节律性，与神经内分泌、免疫及细胞周期调控等密切相关。恶性肿瘤的特征之一是细胞失控制性、失序性的增殖，因此越来越多的研究发现，恶性肿瘤可通过不同路径作用于肾上腺皮质，出现皮质醇分泌的高低不定。

案例一

患者老年男性，因“确诊右肺腺癌3年余,头晕1月余”入院。患者主诉头晕、疲乏恶心、倦怠乏力、体重减轻。既往“肾上腺皮质功能减症”病史，皮质醇测定（8：00）为0.12ug/dl，结果显著偏低。

研究［1］表明，在肿瘤患者、慢性疲乏综合征患者中均有HPA轴功能低下、血清皮质醇含量降低现象，但机制尚未明确，可能与受体不敏感降低了皮质醇的分泌有关 。另有研究［2］显示，恶性肿瘤患者疲乏量表评分增高，血清皮质醇水平降低，而血清 ACTH 水平升高，表明恶性肿瘤患者血清皮质醇激素和ACTH 水平与患者的癌因性疲乏程度相关，血清皮质醇激素低下可导致恶性肿瘤患者癌因性疲乏。

本研究患者，右肺腺癌3年余，靶向化疗后。“肾上腺皮质功能减退”2年。通过问卷调查，患者多维疲乏症状量表-简化版（MFSI-SF：41.02）和疲劳症状量表（FSI：20.4）评分均显著增高，结合患者肾上腺CT示腺体增大，我们认为，患者皮质醇水平的显著降低，与恶性肿瘤导致的HPA轴功能低下密切相关。

案例二

患者老年男性，反复发热半月，伴咳嗽、咳痰，四肢无力。体格检查：眼睑水肿；血压：185/126mmHg。既往史不详。胸部CT示右肺占位性病变，考虑”肺肿瘤”，血液检测exon19,c.2238-2252del p.L747-T751del。血浆皮质醇测定（00：00）为19.15ug/dl、（08：00）为29.90ug/dl、（16：00）为11.81ug/dl，其昼夜节律波动较大。

皮质醇过多综合征又称库欣综合征（Cushing's syndrome，CS），是一种因肾上腺分泌过多糖皮质激素而引起的临床综合征。根据病因不同，可分为三大类(如下图）。

为进一步明确该CS患者病因，行大剂量地塞米松抑制实验。以早8点为对照，皮质醇再测为26.35ug/dl，抑制率11.87，远远小于50%。结合患者不存在肾上腺皮质肿瘤，我们考虑高皮质醇水平和昼夜节律波动大可能是肺肿瘤导致的异位ACTH综合征。

异位ACTH综合征患者约占CS患者总数的10％～20％。可分为显性和隐性两类。显性患者肿瘤恶性程度高，生长速度快，体积大，容易被各种影像检查所发现。这些肿瘤分泌ACTH量多，双侧肾上腺增生明显，血皮质醇水平很高，但由于肿瘤的自然病程短，因而没有足够的时间表现出的CS各种典型表现。隐性 ACTH分泌瘤的恶性程度低，肿瘤体积小，生长速度慢，不易被各种常规的影像诊断技术发现。由于这类肿瘤自然病程很长，肿瘤本身造成的危害不大，于是肿瘤分泌的ACTH就会引起CS的各种典型表现。

专家点评

点评专家：李玉杰主任技师

内分泌与肿瘤的关系非常密切，乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌以及甲状腺癌等肿瘤疾病均与内分泌相关。临床研究证实，内分泌紊乱的患者容易发生肿。相反的，肿瘤也会通过不同作用机制导致内分泌紊乱。一直以来，“生物钟”都是生物科学的研究热点，各种研究成果为时辰生物学和时辰药理学提供了坚实的理论基础。细胞生物学24h周期变化是通过9个特异基因进行调控的，恶性肿瘤失控失序性的增值，必然导致细胞周期在时间和空间维度方面的紊乱。本研究两个案例，肺癌通过不同路径导致肾上腺皮质功能减退或亢进，这值得检验同道参考学习。

参考文献：

[1] Cleare AJ, Miell J, Heap E, et al. Hypothalamo-pituitary-a-drenal axis dysfunction in chronic fatigue syndrome, andthe effects of low-dose hydrocortisone therapy[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86(8):3545-3554.

[2]李忠信,米登海,杨芳,温志震,刘小荣,王永祥,任维维,李征.恶性肿瘤患者血清皮质醇激素变化致癌因性疲乏及其机制研究[J].中国肿瘤临床,2014,41(17):1089-1093.

本文由检验之声原创，转载请注明出处~~  

编辑：青翠欲滴，校审：晨晨

打赏