靶点常青树：CD20

1997年，全球首款单抗获FDA批准上市，这款单抗就是靶向CD20的利妥昔单抗（RTX），给此后单抗的研发与发展打了一针强心剂，也自此敲开了淋巴瘤靶向治疗的大门。

5年后，靶向CD20的Ibritumomab Tiuxetan获批上市，治疗非霍奇金淋巴瘤，成为首个获批用于治疗癌症的放射免疫疗法。

Timeline of notable clinical developments of anti-CD20 mAb[1]

CD20自发现以来，一直被认为是表达在B淋巴细胞表面，并参与众多肿瘤细胞的治疗，最新的研究表明它也在一小部分T细胞上表达。CD20一直被研究，从未被暂停。

CD20属于跨膜4结构域家族A（MS4A）蛋白家族，分子量为33-37KDa的非糖基化蛋白。CD20蛋白由4个疏水性跨膜结构域、一个细胞内结构和两个细胞外结构域组成，N端和C端均位于胞质溶胶内，暂未发现天然的配体。

Structure and topology of CD20[2]

CD20在B细胞表面高表达，但在早期的Pro-B细胞或浆母细胞中不存在，在其分化为浆细胞和激活抗原非依赖性T细胞反应中发挥作用。此外，CD20也由B细胞淋巴瘤和白血病以及一些骨髓瘤、胸腺瘤和霍奇金病表达。

各种证据表明，CD20对疾病治疗具有积极的影响，CD20疗法已被广泛用于治疗CD20抗原高表达的疾病，且不同的CD20单抗都与CD20表面上的独特表位结合，对不同的癌症和疾病具有良好的效果。

抗CD20抗体通过多种分子机制对B细胞发挥作用，包括补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、程序性细胞死亡（PCD）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。

抗 CD20 单克隆抗体的已知作⽤机制[4]

CD20因其治疗领域的广泛性，不仅拥有B细胞肿瘤治疗研发者的爱戴，又得到自免疫开发者的青睐，其无与伦比的价值使其行驶在药物研究的道路上从未停止。

目前针对CD20的开发获批及在研最多的还是单抗药物。

全球CD20疗法在研药物类型（数据来源：智慧芽）

目前以CD20为靶点的单抗主要分为三代：

第一代就是以强悍疗效而经久不衰的利妥昔及其类似药；

第二代则经过改良的人源化的CD20单抗，但由于其适应症的局限性和抗体结合亲和力的下降，并没有颠覆利妥昔的霸主地位；

第三代CD20单抗与利妥昔出自本家，皆为罗氏出品，在Fc段进行了糖基化修饰，抗体特异性和结合亲和力有所提升，但其疗效亦没有打败利妥昔。因此历经多代，利妥昔在销量上仍然坐稳CD20的王座。

但由于利妥昔单抗的专利到期，国内外众多药企也纷纷下海，Teva和Celltrion的Truxima已分别于2017年和2018年获得EMA和FDA的批准，复宏汉霖的Truxima于2019年2月获得NMPA的批准并打破了国外垄断利妥昔的局面。

此外国内还上市两款自研CD20单抗，均为人-鼠嵌合单抗。

国内获批的CD20单抗

而罗氏也深知“鸡蛋不能放在一个篮子里”的道理，面对CD20单抗的竞争，2022年，其CD3/CD20双抗Lunsumio®（Mosunetuzumab）获批上市，又一次拿下CD20双抗赛道的“第一”。

此后罗氏另一款双抗Glofitamab和艾伯维/Genmab的双抗相继分别在加拿大和美国上市，用于治疗DLBCL。

就国内来说，再鼎医药、康诺亚、诺诚建华、嘉和生物、天广实、爱思迈和君实生物等企业也均有布局。

CD3/CD20双抗在研情况

除双抗外，还有三抗、CAR-T等多种药物类型，自首款CD20单抗获批，关于该靶点的研发从未停歇，老靶点，新花样，CD20赛道的争夺始终是资本市场重头戏。

参考： [1] https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01245

[2] DOI: 10.1080/14712598.2020.1822318

[3] Doi.org/10.1007/s00011-022-01622-x

[4] Doi.org/10.1016/j.biopha.2018.11.121

[5] Doi:10.1016/ j.drup.2005.02.004