指南&共识 ‖ 脊髓性肌萎缩症中国三级预防指南

还记得之前分享的脊髓性肌萎缩症疾病相关知识吗？温故知新，回看基因解“遗” || 一种可治疗的罕见病——脊髓性肌萎缩症。

近日《脊髓性肌萎缩症中国三级预防指南》正式发布了，旨在为SMA三级预防提供更加实用、规范的指导，努力实现“健康中国2030”规划纲要的战略目标，落实预防为主的SMA预防工作方针。

1、SMA的三级预防策略内容

一级预防针对高危人群和一般人群进行扩展性携带者筛查（ECS），并进行干预，避免SMA出生缺陷的发生；

二级预防通过产前诊断减少SMA患者的出生；

三级预防通过对新生儿/儿童期筛查，实现早期发现，早期诊断，早期干预。

流程如下：

2、预防筛查流程

SMA 一级预防流程

SMA 二级预防流程

SMA 三级预防流程

3、预防推荐意见

01）SMA 一级预防推荐意见

建议携带者筛查面向人群包括：

■ 重点人群：确诊的SMA患者的家庭成员，SMA患者或携带者的配偶；

■ 一般人群：未发生SMA临床事件的所有育龄人群。

① 对于筛查出SMA携带者的风险人群，其配偶应该进行相关检测以便了解夫妻生育患儿的风险。

② 对高危人群提供包括遗传咨询、携带者筛查、产前诊断、胚胎植入前遗传学检测、生育指导的综合方案，均需要在具备相关资质的医疗机构进行。

③ 采用MLPA、qPCR等经济的筛查技术，或者覆盖面广的ECS技术，全面开展对育龄人群的SMN1致病变异携带者热点筛查。

④ 为每一位备孕或已孕的女性提供SMA筛查。

⑤ 携带者筛查和咨询最好在婚前或怀孕前进行，建议夫妻双方同时筛查。

02）SMA 二级预防推荐意见

■ SMA产前诊断的对象：

（1）生育过SMA患儿的夫妻；

（2）夫妻双方均为SMA携带者；

（3）生育过临床诊断SMA的患儿，但患儿夭折前未行基因诊断，再生育通过SMN1基因检测明确双方为SMA携带者的夫妻。

■ SMA产前诊断的时机：

（1）孕早期（10~12周）采集胎儿绒毛；

（2）孕中期（18~22+6 周）采集羊水细胞。

■ SMA产前诊断的检测技术：

（1）MLPA、qPCR或ECS技术；

（2）当MLPA、qPCR或ECS阴性，可考虑微小变异检测。

03）SMA 三级预防推荐意见

①建议在新生儿期进行SMA筛查，以使SMN1双等位基因致病性变异的新生儿得以早诊早治，避免或减轻不良后果的发生，新生儿SMA筛查对于提高儿童健康水平具有重要的社会和经济效益；

② 建议父母一方或双方是携带者的新生儿/儿童进行SMA筛查；

③ 有疑似SMA表现的新生儿/患儿（6个月内有严重进行性肌无力、吞咽困难，6个月以上有运动神经元受累和肌肉萎缩），建议按照规范的诊疗流程对相应的畸形和缺陷加以鉴别和排查；

④ 对基因检测未见SMN1双等位基因致病变异的疑似患者或症状不典型，建议选择二代测序技术及其他高通量诊断技术鉴别诊断；

⑤ 建议临床诊断或临床疑似SMA的患者均应进行基因检测确诊。检测的目标基因为SMN1和SMN2。其中SMN1拷贝数和致病性微小变异的检测结果用于疾病诊断或排除诊断，SMN2拷贝数的检测结果作为患者诊断后的治疗、临床管理和预后评估的参考指标；

⑥ 基因诊断明确的患者，其父母有必要进行SMN1基因检测，以便确定父母SMN1基因型和患者变异基因的来源，进行遗传咨询；

⑦ 当受检者没有检测出SMN1纯合缺失或复合杂合变异，但具有明确的SMA临床诊断，则可能存在检测范围外的致病性变异，特别当患者父母为近亲婚配时，应进行SMN1基因全序列分析，以确诊SMN1双等位基因均为致病性微小变异的患者。