【药说】亚胺培南、美罗培南和厄他培南，您分清了吗？

亚胺培南、美罗培南和厄他培南均属于碳青霉烯类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强、对多种β-内酰胺酶高度稳定的特点，尤其是在治疗耐药革兰氏阴性菌感染中具有极其重要的地位。而亚胺培南、美罗培南和厄他培南是该类抗菌药物中的重要成员，只有正确区分才能安全合理应用。

01 药品上市时间

02药品结构特点

亚胺培南是硫霉素的脒基衍生物，在近端肾曲小管可被肾去氢肽酶-I灭活，因此，临床上与等量肾去氢肽酶抑制剂西司他丁配伍使用，可减少亚胺培南被水解及其代谢产物的肾毒性。美罗培南与亚胺培南在结构上有两点不同：①β1-甲基修饰增加其对人类肾去氢肽酶-I的耐受性；②C2位代以碱性弱的二甲基氨基甲酰吡咯烷侧链，增强其对需氧革兰氏阴性菌的抗菌活性，并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。因此，美罗培南不需与肾去氢肽酶抑制剂配伍应用。厄他培南与美罗培南相似，亦不需与与肾去氢肽酶抑制剂配伍应用。

03 抗菌作用

碳青霉烯类抗菌药物具有抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌以及多重耐药的细菌具有很强的广谱抗菌活性，按照抗菌谱分为具有抗非发酵菌和不具有抗非发酵菌两组，前者包括亚胺培南西司他丁、美罗培南和比阿培南等，而后者为厄他培南，因此，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵菌感染不宜选用厄他培南。抗G+菌活性：亚胺培南＞厄他培南、美罗培南；抗G-菌活性：美罗培南＞厄他培南＞亚胺培南；抗铜绿假单胞菌：美罗培南＞亚胺培南；抗厌氧菌活性：亚胺培南=美罗培南＞厄他培南。此外，该三种药物均对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌耐药，对非典型病原体和真菌无效。

04 适应症

碳青霉烯类抗生素适应症主要包括：

①多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染、包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎、复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等。

②脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。

③病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。

除上述共同适应症外，厄他培南尚被批准用于社区获得性肺炎的治疗和直结肠择期手术的预防用药，而亚胺培南和美罗培南一般不宜用于治疗社区获得性感染，更不宜用作预防用药。亚胺培南-西司他丁由于可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染，而由于美罗培南与中枢神经系统GABA亲和力远较亚胺培南为低，故引发癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低，可适用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰氏阴性杆菌所致脑膜炎，但仍需严密观察抽搐等严重不良反应。因厄他培南在脑脊液中浓度低，不用于中枢神经系统感染。

05 药物相互作用

亚胺培南、美罗培南和厄他培南与丙戊酸和双丙戊酸钠合用均可降低丙戊酸的血药浓度，增加癫痫发作的风险。因此，不推荐合用，经丙戊酸或双丙戊酸钠良好控制的癫痫患者，可使用非碳青霉烯类抗生素治疗感染；若需使用本药，应考虑合用抗惊厥药。有研究显示[1]，美罗培南、亚胺培南、比阿培南与丙戊酸钠联用均能显著降低丙戊酸钠的血药浓度，下降幅度顺序为：比阿培南 ＞ 美罗培南＞亚胺培南。

已有使用更昔洛韦和亚胺培南静脉滴注于病人引起癫痫发作的报道。因此，除非益处大于危险，否则不应伴随使用。

06 FDA孕妇用药安全分级

亚胺培南：FDA妊娠用药C类，孕妇仅在利大于弊时应用本品。美罗培南：FDA妊娠用药B类，孕妇应在有明确指征时应用本品。厄他培南：FDA妊娠用药B类，孕妇应在有明确指征时应用本品。

07 耐药机制

细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制包括：

①产灭活碳青霉烯类抗菌药物的β-内酰胺酶；

②革兰氏阴性菌外膜孔蛋白OprD表达下降造成的通透性下降，亚胺培南受此机制影响较美罗培南为甚；

③外排泵，受影响者主要为美罗培南。因存在耐药机制的不同，因此，药敏结果不可盲目代替。

供稿：西院静脉用药调配科  吕飞飞

编辑：陈圆

审核：宣传科

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