ASCO 2023 乳腺癌口头报告重磅研究汇总

第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）将于6月2-6日在美国芝加哥举行，会上将会以口头报告和壁报展示等形式发布多项关键研究的最新试验数据。乳腺癌作为世界范围内的研究热门领域自然也是首当其冲的必争之地。

整个会议期间，梅斯肿瘤也将持续关注各项研究的最新结果，并将第一时间对相关数据进行整理和发布，让我们共同见证ASCO 2023上属于乳腺癌的崭新篇章！

摘要号:501

讲者：Erika P. Hamilton

monarchE研究年龄分组中CDK4/6抑制剂阿贝西利辅助强化HR+，HER-，淋巴结阳性高危型早期乳腺癌患者联合内分泌疗法的疗效和安全性结果报告

研究背景

辅助阿贝西利（一种CDK4/6抑制剂）联合内分泌疗法对于HR+，HER-，淋巴结阳性的高危型早期乳腺癌患者显示出了在无侵袭性疾病生存期（IDFS）的持续获益和可耐受的安全性。

几乎半数以上新发乳腺癌患者的发病年龄在65岁以上。患者年龄越大，通常伴随更高的合并症发生率的更高的毒性风险。在这里，我们将对monarchE研究中年龄亚组的疗效和安全性进行汇报，以帮助指导接受阿贝西利辅助治疗的老年患者进行管理。

研究方法

患者按照1:1的比例被随机分配到至少10年内分泌疗法±阿贝西利辅助治疗2年（研究治疗期）组别中。

IDFS的疗效和远期无复发生存期（DRFS）在意向治疗人群中按小于65岁和65岁以上的预先指定年龄组进行评估，风险比（HR）使用未分层的Cox比例风险模型在每个亚组内进行评估。对于安全性的评估集中于65-74岁和大于75岁（含75岁）两个亚组里。

研究结果

在monarchE研究中（NCT03155997），4787名患者（84.9%）年龄在65岁以下，850名患者（15.1%）年龄在65岁以上。

在42个月的中位随访时间里，无论是阿贝西利+ET组还是ET单独组，都观察到了具有明显数量优势的IDFS事件，针对65岁以下患者，阿贝西利+ET组vsET单独组IDFS事件比为270 vs 414，(HR=0.646，95%CI 0.554，0.753)；65岁以上患者中，IDFS事件比为66 vs 85，(HR=0.767，95%CI 0.556,1.059)。类似的发现也可见于DRFS中。

老年患者（年龄≥65岁）与年轻患者相比3级及以上不良事件（AE）的发生率会提高5%，主要表现为腹泻和疲劳。中性粒细胞减少在老年患者中没有增加，同样，静脉血栓栓塞事件发生率也无明显差异（65岁以上，3%；65岁以下，2.5%）。严重不良反应事件（SAEs）和由此导致的治疗中断在老年患者中更为常见。老年患者在AEs管理时需要更多的单次给药剂量下调。

结论

对于高危型早期乳腺癌患者而言，内分泌疗法辅助阿贝西利在安全性可控的基础上展示出了跨年龄亚组的治疗获益。

对于老年患者，尤其是年龄在75岁以上的病人，该疗法确实会存在较高的不良事件发生率和停药率，提示更为频繁的监测和早期干预可能是管理这类患者的关键。

摘要号：502

报告人：Nicholas C. Turne

研究背景

PENELOPE-B III期研究探讨了对于接受新辅助化疗后仍然伴有残存浸润病灶的激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌患者，在接受内分泌治疗的基础上增添一年哌柏西利治疗的可能性。先前的研究表明，在辅助治疗中的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测通常与疾病复发的高风险相关。在PENELOPE-B研究中，我们评估了ctDNA分析在预测纳入试验的患者中未来临床复发的可行性。

研究方法

筛选在研究初始阶段无内分泌症状的患者进行ctDNA分析。分别在基线（完成新辅助化疗和手术后），第7周期之前（进行ET+哌柏西利约6个月），治疗终点（EOT）和疾病进展时收集血浆样本。对肿瘤样本进行外显子测序，并使用纠错测序联合专有的ctDNA检测算法（RaDaR检测）对血浆中多大50种肿瘤体细胞突变进行追踪。使用Cox比例风险模型评估可知ctDNA检测与无侵袭性疾病生存期（iDFS）和无远处转移生存期相关。

研究结果

在PENELOPE-B研究纳入的1250名患者中，129人在研究初始阶段无内分泌症状，78人进行了基线ctDNA样本分析。ctDNA分析组代表了整个内分泌无症状组，中位随访时间为42.9个月。7名患者检测到了基线ctDNA，检测结果与iDFS密切相关（HR=8.8,95%CI 3.3-23.4，p＜0.0001）。在第7周期检测到的ctDNA（4名患者）也与iDFS显著相关（HR=25.5,95%CI 6。5-99.6，p＜0.0001）。在检测到基线ctDNA的7名患者当中，有2名患者在第7周期时ctDNA不可检出，并且直到30个月仍然保持疾病无进展，尽管有1例在之后出现复发；在第7周期检测到ctDNA的3名患者均在25个月内出现复发。在24个月内出现远期复发的12名患者中，有4人在基线时检测到了ctDNA，3名在第7周期/EOT时首次检出。对于24个月之后出现远处复发的8名患者，有2人在基线时检测到了ctDNA，在第7周期/EOT时均无首次检出。

研究结论

新辅助化疗和手术之后的ctDNA检测，与早期复发的高风险相关，提示内分泌辅助治疗的疗效有限。对于这类患者，临床影像学检查和实验性疗法的研究十分必要。对于Luminal-A型乳腺癌，在接受新辅助化疗治疗后短期内检测ctDNA显示出了对于预测未来复发，尤其是远期复发来说相对较低的“敏感性”，这也在一定程度上提示了对于新辅助化疗的应答可能会降低ctDNA的检出率。

摘要号：503

报告人：Richard G. Gray

研究背景

抑制乳腺癌妇女的卵巢功能可以通过避免雌激素对体内残存癌灶的刺激来达到改善生存结果的目的，尤其是在绝经前的ER+肿瘤患者中受益明显。我们将对接受卵巢切除或抑制随机试验的个体参与者数据进行的协作荟萃分析作出报告。

研究方法

数据的选取来自于对比是否接受卵巢切除或抑制的多项随机试验结果。主要分析仅针对年龄小于55岁，患有ER+或未知肿瘤的绝经前妇女，具体分为未接受化疗，或化疗后仍然保持在为绝经状态，以及化疗后绝经状态未能确定的妇女。标准对数秩方法被用于估计ER加权年度事件比率（RR）。

研究结果

在27项相关试验中有25项提供了个体患者数据，在最初接受随机试验的15195名妇女中有14993人（98.7%）被涵盖其中。总体而言，与对照组相比，接受卵巢切除/抑制的妇女乳腺癌复发率更低（RR=0.82,95CI 0.77-0.88；P＜0.0001）。在接受卵巢抑制前处于绝经前状态（RR=0.70,0.63-0.78；P=0.0003）的妇女（n=7213）复发率的下降程度较化疗后绝经状态无法确定（RR=0.91,0.83-0.99；P=0.03）的妇女（n=7786）要更为显著（P=0.0003）。对于明确的绝经前妇女，15年复发风险降低了12.1%（28.9%vs41.0%；P＜0.0001）。15年乳腺癌和全因死亡率降低了8.0%（20.9%vs28.9%；RR=0.69,0.60-0.80；P＜0.0001）和7.2%（26.0%vs33.1%；RR=0.73,0.64-0.82；P＜0.0001），在此基础上，无复发死亡的人数（RR=0.88,0.67-1.14；P=0.33）并没有增加。在45岁以下的绝经前妇女（RR=0.63,0.55-0.72；P＜0.0001）中，复发率的下降较45-54岁的人群（RR=0.84,0.70-1.00；P=0.045）要更为显著（P=0.003），但是在其他年龄组或肿瘤中没有表现出明显差异。

研究结论

对于45岁以下的绝经前妇女，卵巢切除或抑制可以在不增加其他因素导致的死亡率的同时，显著降低乳腺癌患者的15年复发和死亡风险。

摘要号：504

报告人：Lauren Claire Brown

针对患有HR+早期乳腺癌的绝经前妇女的PAM50故有亚型和复发风险（ROR）评分的评估：SOFT试验的二级分析

研究背景

在对绝经前乳腺癌患者具有里程碑式意义的卵巢功能抑制试验（SOFT）中可以看出，与单独使用他莫昔芬辅助治疗相比，在内分泌治疗的基础上，无论是应用他莫昔芬（T+OFS），还是依西美坦（E+OFS），卵巢功能抑制（OFS）的加入都可以降低复发风险。目前尚未有生物标志物可以印证OFS在内分泌疗法中的强化作用。本研究的目的是为了评估SOFT研究中PAM50故有亚型和ROR评分针对HR+早期绝经前乳腺癌患者的预后和预测能力。

研究方法

通过NanoString Breast Cancer 360分析对SOFT试验当中获得的FFPE肿瘤样本分离出的RNA进行基因表达分析。在不考虑临床特征，治疗和结局的情况下，PAM50故有亚型和ROR评分由NanoString Technologies（西雅图，华盛顿州，美国）集中分析。中位随访时间为12年。本研究的主要终点是远处无复发间隔（DRFI）。次要终点是乳腺癌无瘤间隔（BCFI）和无病生存期（DFS）。按照前期化疗和淋巴结的情况进行分层，应用Kaplan-Mejer分析和Cox比例风险回归模型对PAM50故有分型和ROR分类（低、中、高）的预测能力进行评估，并将ROR评分作为一个连续变量。我们同样也对非常年轻（40岁以下）和年轻（40岁以上）女性之间的区别进行了研究。

研究结果

共有1084/1245（87%）名患者的肿瘤样本成功完成了PAM50检测并且被纳入到该分析当中。该队列的患者特征与整个SOFT试验的入组对象相似。故有亚型和ROR类别分布如下所述。亚型分布在非常年轻和年轻的绝经前女性之间表现出显著差异，在非常年轻的女性当中Luminal-A型肿瘤较为少见，Luminal-B型和非导管肿瘤较为多见（P＜0.0001）。ROR评分的分布同样同样表现出明显差异：在淋巴结阴性患者中，相较于年轻女性而言，ROR的高评分率在非常年轻的女性中明显更高（36%vs14%，P＜0.001）。

研究结论

在非常年轻的女性患者中被确诊的乳腺癌常表现出侵袭性的疾病生物学行为。对于故有亚型和ROR评分的预后和预测性分析都在进行中，具体结果将会在大会上公布。

摘要号:1004

讲者：Erika P.

HER3-DXd治疗转移性乳腺癌(MBC)患者的Ⅱ期研究

研究背景

人表皮生长因子受体3（HER3，也称ERBB3）是人表皮生长因子受体（EGFR）家族成员，尽管HER3已成为一个关键的癌症治疗靶点，但尚未有相关药物获批。

HER3-DXd作为一款ADC药物，由人源化抗HER3 IgG1单克隆抗体与大量拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，通过可裂解四肽连接肽组合而成，相关数据已经表明其在HER3表达的转移性乳腺癌患者中疗效不错。本项研究重点探索HER3-DXd在MBC亚组分析中的疗效并确定最大获益患者人群(NCT04699630)。

研究方法

本项研究由3部分组成，其中A部分数据日期截止2022年9月6日。入组标注：根据RECIST v1.1标准，入组患者均为HER2（-）、既往≤2线化疗、内分泌治疗(ET) + CDK4/6激素受体抑制剂(HR)+ BC，或TNBC既往≤3线化疗的转移性乳腺癌患者。排除标准：既往使用抗her3药物及Exatecan衍生物偶联ADC药物。主要研究终点：客观缓解率(ORR)和6个月无进展生存期（PFS6）；次要研究终点：安全性、反应持续时间(DOR)和临床获益率(CBR) (CR， PR或SD≥180天)。

研究结果

在60例患者中，98.3%为女性，中位年龄57.5岁，既往治疗中位线数为五线（范围1-15）。其中，32%患者为TNBC，48%为HR+，48%为肝转移，32%为肺转移。47/60例（78%）患者在基线时提供样本。

在所有可评估患者中，HER3表达≥75%的患者占比64%（30/47），HER3表达25-74%的患者占比28%（13/47），HER3表达<25%的患者占比8%（4/47）。中位治疗持续时间为5.2个月，21例患者在截止日期时仍在接受治疗。

所有患者均出现不良事件反应，其中93%患者出现TRAE，19例（32%）≥3级。最常见（≥25%）TRAE表现为恶心（50%）、疲劳（45%）、腹泻（37%）、呕吐（32%）、脱发（30%）和贫血（30%）等。7例（12%）患者发生严重不良事件（SAE）。其中分别有15%患者和23%患者因不良反应而不得不降低治疗剂量及中断治疗。另外，在治疗期间有3例患者发生死亡时间，其中2例与治疗本身无关，1例原因不明。

整体ORR为35% （95%CI，23.1-48.1），CBR为48%（95%CI，35.2-61.6）。在HER3表达≥75%的患者中，ORR为33%，CBR为50%；在HER3表达25-74%患者中，ORR为46%，CBR为54%。4例患者无法评估疗效（HER3表达<25%）。

整体中位DOR为10个月（95%CI，5.5-NA），整体6个月无进展生存期为60%，HER3表达≥75%患者为50%，HER3表达25-74%患者为70%。 

结论

HER3-DXd安全性可控，本研究数据进一步证实了其在经多线治疗后的不同范围HER3表达的MBC患者中具有一定的临床活性。

摘要号：1003

激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2）转移性乳腺癌（mBC）患者的sacituzumab govitecan（SG）3期TROPiCS-02研究的最终总体生存率（OS）分析。

研究背景

HR+/HER2-乳腺癌的治疗包括序贯内分泌治疗（ET）联合靶向药物，然后是序贯单药化疗（CT），这与不良结局和低生活质量有关。SG是一种Trop-2导向的抗体药物结合物，在多个国家被批准用于治疗之前接受过1次及以上系统治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，在美国被批准用于经治疗的HR+/HER2-mBC患者。在3期TROPiCS-02研究中，SG在第2次计划内中期OS分析中，对经治疗的、ET耐药的HR+/HER2-mBC患者，与医生选择的治疗（TPC）相比，显示出有统计学意义的OS优势，有390个事件（中位数，14.4 vs 11.2个月；HR，0.79[95% CI，0.65-0.96]；P=0.02；Rugo HS，et al. ESMO 2022. LBA76）；根据研究方案，此即为最终分析。在此研究中，我们报告了TROPiCS-02 OS的探索性分析结果，随访的中位时间更长（12.7个月）。

研究方法

符合条件的HR+/HER2-MBC患者，之前接受过他汀类药物、ET、CDK4/6抑制剂和2-4种CT治疗，按1:1随机分配接受SG（10 mg/kg IV 第1天和第8天,每21天）或TPC直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是依据RECIST v1.1进行盲法独立中央审查的无进展生存。关键的次要终点包括OS和安全性。在一项探索性分析中，我们通过HER2免疫组织化学（IHC）评估了OS。

研究结果

总共有543名患者（之前mBC的CT中位数为3；内脏转移率为95%）被随机分配接受SG（n=272）或TPC（n=271）。在数据截止时（2022年12月1日），已经发生了437例OS事件（中位随访，12.75个月），自第二次计划内中期分析以来，SG组与TPC组新死亡47例（8.7%）（22[8.1%] vs 25 [9.2%]）。随着随访时间的延长，SG与TPC相比继续显示出更好的OS（中位数，14.5 vs 11.2个月；HR，0.79 [95% CI，0.65-0.95]；nominal P=0.01）。SG与TPC相比，12个月的OS率（95%CI）为60.9%（54.8-66.4）和47.1%（41.0-53.0），18个月为39.2%（33.4-45.0）和31.7%（26.2-37.4），24个月为25.6%（20.4-31.1）和21.1%（16.3-26.3）。总体而言，92%的患者可通过IHC评估HER2状态（HER2 IHC0，n=217；HER2-低，n=283）。在HER2 IHC0组（中位数，13.6 vs 10.8个月；HR，0.86 [95% CI，0.63-1.13]）和HER2-低组（中位数，15.4 vs 11.5个月，HR，0.74 [95% CI，0.57-0.97]）中，SG显示出与TPC相比OS有所改善。最新的安全性将在演讲时报告。

研究结论

TROPiCS-02研究的最终OS分析证实了SG比单药CT在经治疗、内分泌耐药的HR+/HER2-mBC患者中具有临床意义的OS获益。这种改善与HER2低水平状态无关。这项分析强调了SG可以作为针对治疗选择有限的患者群体一种有效安全的治疗方法。