CD200：不止是肿瘤标志物

CD200是一种在免疫细胞和肿瘤细胞都会表达的糖蛋白，通过与CD200R结合调控免疫功能。

在肿瘤发生时，肿瘤细胞上的CD200常处于高水平表达状态，并与肿瘤组织分化差、转移、患者存活率较低呈正相关关系，因此CD200一直作为肿瘤发生的生物标志物。

同时，肿瘤细胞上表达的CD200可通过与T细胞上的CD200R结合来抑制T细胞活化造成T细胞功能降低，除T细胞外，CD200-CD200R信号还能促进巨噬细胞向M2型分化、抑制NK细胞增殖、抑制嗜碱性粒细胞功能。因此D200也被当做一种免疫检查点，该信号激活总体上表现出免疫抑制效果。

同时，CD200-CD200R信号被人们描述为一种天然的免疫调剂剂量：能够抑制TNF-α、IFN-γ、iNOS的表达，并通过调节炎症免疫反应的激活阈值，使干细胞等重要组织免受免疫损伤，以及促进外周免疫耐受。

Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019 Dec 15;11(6):297-309.

目前对于CD200-CD200R用于治疗肿瘤的药物发开还是通过阻断其信号传递，因此认为TME中存在的CD200并非一个对治疗有益的分子。

T细胞上的CD200

而在2023年1月份science Translational Medicine一篇研究文章中表明，CD200对于ICI治疗却非常重要。

在这篇文章中，研究者们发现T细胞上表达的CD200是抗PD-1/PD-L1治疗中的关键。

首先，在使用抗PD-1治疗后，患者CD200+CD8+T细胞数量增加，并与较好的临床效果正相关。

Sci Transl Med. 2023 Jan 18;15(679):eabn5029.

紧接着，在小鼠模型中使用抗PD-L1治疗后同样观察到了CD200+T细胞群体数量增加，而且在PD-L1阻断后使用抗CD200+抗体会导致治疗效果明显降低。

MC38、E.G7肿瘤细胞并不表达CD200，排除了抗CD200对肿瘤细胞的影响

Sci Transl Med. 2023 Jan 18;15(679):eabn5029.

相较于CD200-T细胞，CD200+T细胞具有更强的效应功能，效应分子TNF-α、IFN-γ、GzmB的分泌功能更强，表现出更好的抗肿瘤能力。

Sci Transl Med. 2023 Jan 18;15(679):eabn5029.

在随后的实验中，研究者对人类多种肿瘤中进行了分析，证明了肿瘤细胞中CD200+T细胞高程度浸润与肿瘤预后较好相关，并表明CD200+T细胞的浸润程度可作为患者在接受ICI治疗后疗效的标志。

小结

该研究发现CD200+T在抗PD-1/PD-L1治疗中具有更好的增殖能力、效应功能，对于T细胞免疫功能恢复至关重要。

而鉴于CD200在肿瘤和免疫细胞上均有表达，对于肿瘤发展呈现出相反的趋势。因此给我们提示，在设计CD200靶向药时应注意区分肿瘤细胞和T细胞，在双抗上添加PD-L1抗原结合位点可能是提高肿瘤靶向性的不错的思路。

该文中也指出了研究中的不足之处，在于并未完全将CD200影响T细胞功能的具体机制探索清除，而只能作为一种具有更好效应功能的表型标记。不过对于针对肿瘤细胞的CAR-T、TCR-T、TIL等过继细胞疗法（ACT）疗法，筛选使用CD200+T细胞也可能会获得更好的疗效。

参考资料

1. Kotwica-Mojzych K et al. CD200:CD200R Interactions and Their Importance in Immunoregulation. Int J Mol Sci. 2021 Feb 5;22(4):1602.

2. Ngwa C et al. CD200-CD200R signaling and diseases: a potential therapeutic target? Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019 Dec 15;11(6):297-309. 

3. Wang X et al. CD200+ cytotoxic T lymphocytes in the tumor microenvironment are crucial for efficacious anti-PD-1/PD-L1 therapy. Sci Transl Med. 2023 Jan 18;15(679):eabn5029.

来源： 闲谈 Immunology 2023-02-06

打赏