广西医科大学第一附属医院张哲课题组揭示扁桃体和或腺样体切除术后的长期癌症风险

咽扁桃体和腭扁桃体（腺样体）是人体的次级淋巴器官，具有体液免疫和细胞免疫功能【1】。扁桃体切除术和腺样体切除术是治疗慢性扁桃体体炎、阻塞性睡眠呼吸暂停和分泌性中耳炎的常见手术【2】。这两项手术是儿童时期实施频率最高的手术。据估计，美国每年约有28.9万名儿童接受扁桃体切除术【3】，而且在低龄儿童中开展得越来普遍【4】。

每到假期，网络上都充斥着“扁桃体腺样体，切还是不切”的无休止争论。一些家长们对可能发生的“腺样体面容”感到焦虑，并主动要求手术。而另一些家长，则对术后的免疫功能改变感到忧虑。

由于这两项手术被及其广泛地开展，并涉及器官的免疫功能，使得评估这些手术后的健康结果非常重要。

既往对扁桃体/腺样体切除术后长期的癌症风险并不明确。缺乏大样本、长期随访，覆盖全癌谱的系统性研究。

2023年5月24日，广西医科大学第一附属医院张哲课题组联合瑞典Karolinska学医学院、挪威奥斯陆大学在BMC Medicine上发表题为Cancer risk following surgical removal of tonsils and adenoids– a population-based, sibling-controlled cohort study in Sweden的研究论文。首次同时评估了扁桃体切除术、腺样体切除术和扁桃体腺样体同时切除术后的全癌症谱的长期癌症风险。

该研究对瑞典的495万人的队列进行了一项基于人群及兄弟姐妹对照的队列研究，并进行了最长36年的随访。首先研究了扁桃体/腺样体切除术后任一种癌症的风险，然后按特定部位和癌症类型进行研究。由于家族内存在共同的遗传或非遗传因素，该研究用队列中兄弟姐妹的比较来降低家族中混杂因素的潜在影响。

研究发现：手术切除扁桃体或腺样体增加约10%的癌症风险（图1a）。其中胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾脏和甲状腺、非黑色素瘤皮肤癌、内分泌系统的其他恶性肿瘤、淋巴瘤和白血病与扁桃体切除术和/或腺样体切除术呈正相关。在兄弟姐妹的比较中，该研究也发现手术后癌症的风险增加（图1b）。

图1 任何癌症、特定部位和类型癌症与扁桃体或腺样体手术有关的癌症危险比（Hazard ratio, HR）和95%置信区间（confidence interval, CI）：a. 人群对照组；b. 兄弟姐妹对照组。

进一步研究发现，在人群或兄弟姐妹的比较中，罹患癌症的风险增加并没有因手术类型、手术时的年龄或手术适应症而改变（表3）。这种关联在手术后10年以上仍然存在。在人群比较中，术后11-20年的HR为1.14（95%CI为1.07-1.23），术后21年以后为1.09（95%CI为1.06-1.21）；在兄弟姐妹比较中，术后11-20年为1.19（95%CI为1.01-1.41），术后21年以后为1.12（95%CI为1.06-1.18）（表1）。

*Adjusted for attained age, sex, calendar period at follow-up, and educational attainment.

Conditioned on family identifiers and adjusted for attained age, sex, calendar period at follow-up, and educational attainment

综上所述，该研究基于大规模的人口数据与长时间的随访，发现了扁桃体和/或腺样体切除术与手术后长期癌症风险增加相关。这种关联不太可能归因于家族共有的遗传或非遗传因素所造成的混杂因素。这一研究的结果说明切除扁桃体/腺样体增加癌症风险可能与去除淋巴组织及其导致的免疫反应的改变相关。但也不能除外慢性感染等手术适应症，而不是手术本身，可能会增加某些癌症的风险。不管其潜在原因如何，考虑到手术的高流行率以及手术后患癌症的风险持续增加，这一发现仍然可能具有重大的公共卫生意义。这一研究为扁桃体/腺样体手术的风险评估提供了可靠的临床证据。

该研究由广西医科大学第一附属医院、瑞典Karolinska学医学院、挪威Oslo大学团队合作完成，广西医科大学第一附属医院的梁金凤、黄轶博士研究生为该文章的共同第一作者，张哲教授为通讯作者。

参考文献

1. Ramos SD, Mukerji S, Pine HS. Tonsillectomy and adenoidectomy. Pediatric clinics of North America. 2013;60(4):793-807.

2. Zevallos JP, Mazul AL, Rodriguez N, Weissler MC, Brennan P, Anantharaman D, et al. Previous tonsillectomy modifies odds of tonsil and base of tongue cancer. British journal of cancer. 2016;114(7):832-8.

3. Mitchell RB, Archer SM, Ishman SL, Rosenfeld RM, Coles S, Finestone SA, et al. Clinical Practice Guideline: Tonsillectomy in Children (Update)-Executive Summary. Otolaryngology--head and neck surgery : official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2019;160(2):187-205.

4. Kubba H, Downie LS. Trends in tonsillectomy surgery in children in Scotland 2000-2018. Clinical otolaryngology : official journal of ENT-UK ; official journal of Netherlands Society for Oto-Rhino-Laryngology & Cervico-Facial Surgery. 2021;46(1):146-53.

内容来源：BMC Medicine、BioArtMED