第三代 EGFR-TKI——贝福替尼获批上市 | 肺癌患者用药新选择！

5 月 31 日，国家药监局（NMPA）官网公示，已经批准贝达药业申报的1类创新药、第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）甲磺酸贝福替尼胶囊上市，该药适用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

甲磺酸贝福替尼是第三代EGFR-TKI抑制剂，能够选择性地抑制 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变激酶。2022年7月，《胸部肿瘤学杂志》（JTO）在线发表了一项由陆舜教授牵头完成的甲磺酸贝福替尼单臂、多中心2期临床试验（IBIO-102研究）的研究结果。研究评估了贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，共纳入290名受试者。

JTO发表的研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，经IRC评估（截至2021年8月15日），75~100 mg贝福替尼治疗的客观缓解率（ORR）为67.6%，疾病控制率（DCR）为94.8%，中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，中位缓解持续时间（DoR）为18.0个月。研究者评估的中位PFS为12.5个月。此外，贝福替尼还能够有效控制颅内病灶：34例基线存在颅内靶病灶患者，由IRC评估的颅内客观缓解率（iORR）为55.9%，颅内中位PFS尚未达到。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，大多数不良反应为1级或2级。

根据公开资料，贝福替尼（befotertinib，BPI-D0316）最初由益方生物研发，是一种新型的第三代EGFR-TKI，能够选择性地抑制EGFR T790M突变，拟用于治疗携带EGFR敏感性突变或使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的NSCLC患者。2018年12月，贝达药业与益方生物达成合作，获得了贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区的权益，并可独家在合作区域内进行该产品的开发及商业化。

除了上述提到的甲磺酸贝福替尼二线治疗NSCLC，该药针对NSCLC一线治疗的适应症上市申请也已经获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。此外，贝福替尼还正在开展针对EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB（T3N2M0）期NSCLC术后辅助治疗的3期临床研究。

目前，除了刚获批的贝福替尼，国内外上市的第三代EGFR-TKI抑制剂还有奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。

图表来源：与癌共舞

针对一至三代EGFR-TKI药物耐药问题，第四代EGFR-TKI如BLU-945等已进入临床研究。

本文作者：医世象 夏雨，转载请联系授权。