进展或死亡风险降低35%！国产免疫药物首破三阴乳腺癌「禁区」| ASCO 重磅速递

三阴性乳腺癌（TNBC）占乳腺癌比例有 15%-20%，由于缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，以及缺乏或低水平的 HER2 表达，对内分泌治疗和抗 HER2 靶向治疗不敏感，化疗一直是主要治疗手段，且一旦耐药复发转移几乎不可治愈。在科学家们对TNBC的攻坚中，免疫治疗逐渐成为最热方向之一。但遗憾的是，目前全球仅有一款免疫药物获批TNBC的治疗，且对于晚期TNBC的治疗，中国尚无一款免疫药物获批，我国TNBC的治疗仍然存在巨大的未被满足的临床需求。

TORCHLIGHT研究作为中国首个在晚期三阴性乳腺癌免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究，相关数据于ASCO年会的快速摘要专场上以口头汇报形式进行了全球首发。国产原研药物特瑞普利单抗研究数据登顶ASCO大会，为晚期TNBC患者的一线治疗注入新力量！

01、疾病进展或死亡风险降低35%！

TORCHLIGHT研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。研究共纳入531例首诊IV期或复发转移性TNBC患者，以2:1的比例随机接受特瑞普利单抗（240mg, Q3W）或安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（125mg/m2, 第1天和第8天, Q3W）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究按照PD-L1表达情况（阳性 vs 阴性）、既往紫杉类药物治疗史（有 vs 无）、目前治疗线数（1线 vs 2线）进行分层。主要终点为BICR根据RECIST 1.1标准评估的PD-L1阳性人群和意向性治疗（ITT）人群的PFS。次要终点包括OS、研究者评估的PFS、ORR、DOR和安全性等。

531例TNBC患者随机分配至特瑞普利单抗组（n=353）或安慰剂组（n=178），其中两组的PD-L1阳性患者分别有200例和100例。截至2022年11月30日，中位随访时间为14个月。

2023年ASCO大会公布的最新数据显示：与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的PFS，BICR评估的中位PFS分别为8.4 vs 5.6个月，疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.47-0.91，双侧P=0.0102）。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.9% vs 24.4%和23.5% vs 14.5%。

ITT人群中，同样观察到相似的PFS获益趋势。特瑞普利单抗组较安慰剂组的疾病进展或死亡风险降低23%（HR=0.77，95% CI：0.60-0.99），BICR评估的中位PFS分别为8.4 vs 6.9个月。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.1% vs 29.8%和20.5% vs 11.3%。

同时，在PD-L1阳性和ITT人群中均观察到特瑞普利单抗组明显的OS获益趋势。其中，PD-L1阳性人群的两组中位OS分别为32.8 vs 19.5个月（HR=0.62，95%CI：0.41-0.91），ITT人群的两组中位OS分别为33.1 vs 23.5个月（HR=0.69，95%CI：0.51-0.93）。

特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。最终分析将对ITT人群的PFS以及PD-L1阳性/ITT人群的OS进行进一步统计检验。

总的来说，对于PD-L1阳性的首诊IV期或复发转移性TNBC患者，在注射用紫杉醇（白蛋白结合型）基础上联用特瑞普利单抗，可显著改善PFS，且安全性良好。

02、关于特瑞普利单抗

TORCHLIGHT研究是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。基于该研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）已于今年5月正式受理特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性TNBC治疗的新适应症上市申请。特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物。

作为预后最差的乳腺癌类型，TNBC治疗是近年来大家热议的话题。TORCHLIGHT取得的突破性成果，有望为首诊IV期及复发转移性TNBC治疗带来新标准，为患者带来新希望！期待后续数据为我们带来更多惊喜~

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