【受理日报2023.6.8】CDE受理；热门仿制药点评

CDE受理(6月8日) 

热门仿制药点评

硝酸甘油舌下片

用于预防和迅速缓解因冠状动脉疾病引起的心绞痛发作。

注册申请：2016年之后共有10个注册申请，其中今年有1个，申请企业为：深圳市泰力生物医药有限公司;国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司。2022年1个。2021年2个。

临床研究：目前共有6个临床研究。

上市批件：目前共有1个批件，规格：0.6mg，上市企业：Viatris Specialty LLC（进口原研）。

市场格局：硝酸甘油主要作用为松弛血管平滑肌、扩张血管，临床上专用于预防或快速缓解冠心病引起的心绞痛，确诊冠心病的患者常随身携带硝酸甘油舌下片以备急救。硝酸甘油经舌下含服可通过舌下丰富的静脉快速进入血液，起效迅速，相比吞服后90%以上的有效成分在肝脏被降解，舌下含服还可以大大增加药物利用度。原研辉瑞的硝酸甘油舌下片最早于1994年在国内获批上市，中文商品名耐较咛，目前仍然只有原研一个批件。硝酸甘油舌下片属于处方药，主要在公立医院内销售，2021年院内销售额超过四千万元，连续多年处于增长趋势。今年5月以来完成硝酸甘油舌下片等效性研究的深圳市泰力生物医药和山东威智百科药业先后申报4类仿制，参比制剂均为辉瑞的0.6mg规格舌下片。硝酸甘油舌下片属于医保乙类药品，目前挂网价约合1.6元每片，仿制药的入局有利于进一步降低药品价格，保证药品稳定供应。

阿司匹林肠溶片

适用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

注册申请：2016年之后共有44个注册申请，其中今年有6个，申请企业为：南京道群医药研发有限公司;南京白敬宇制药有限责任公司、长沙爱贝高药业有限公司;湖南康尔佳制药股份有限公司、桂林南药股份有限公司、黑龙江亿达鸿药业有限公司;上海皇象铁力蓝天制药有限公司、石药集团欧意药业有限公司。2022年8个。2021年13个适用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

临床研究：目前共有45个临床研究，其中今年有6个BE，申办单位：吉林四环制药有限公司、辽宁鑫善源药业有限公司、仁合益康集团有限公司、南京丰恺思药物研发有限公司、宝龙药业有限公司、山东新华制药股份有限公司。2022年18个BE。

上市批件：目前共有295个批件，共7个规格，分别是：300mg(155个)、500mg(1个)、100mg(10个)、25mg(79个)、40mg(7个)、50mg(40个)、75mg(3个)。

市场格局：阿司匹林肠溶片(医保甲类)作为临床最为常用的抗血栓形成药物之一，属于基药品种，在公立医疗(主要推广渠道)市场份额为7.4%，仅次于硫酸氢氯吡格雷片和利伐沙班片。2021年，主要推广渠道和实体药店的销售额分别为26.7亿元(+3%)和8.7亿元(-4%)。其中，原研拜耳在双渠道均占据超80%的市场份额，紧跟其后的石药欧意和沈阳奥吉娜在双渠道的放量增速较缓。阿司匹林联合双嘧达莫治疗脑血栓的效果显著，未来市场前景广阔。肠溶剂型属于高难大品种，肠溶片处方组成较为复杂，包衣工艺难度较大；阿司匹林遇水易发生酯键断裂生成水杨酸，在高温潮湿环境下易水解，生产过程需要严格控制诸多关键工艺参数 。其次，阿司匹林在人体内药动学参数的高变异性给BE研究带来较大的挑战，尤其是高脂餐后条件下，由于胃肠道pH和胃排空情况等发生变化，原形药物和代谢物水杨酸吸收均延迟，阿司匹林在人体内释放和吸收速率呈现较大的个体间和个体内差异，达峰时间分布范围变宽，同时由于阿司匹林易水解的特性，BE研究的生物样本同样面临血浆稳定性和检测准确度的问题。目前国家药品监督管理局 ( NMPA) 已发布《阿司匹林肠溶片生物等效性研究技术指导原则》，而通过仿制药一致性评价的产品数量稀少。目前40家启动一致性评价相关工作的药企中，南京道群医药等多家药企完成BE，11家进行申报工作，仅辰欣药业、乐普恒久远药业和重庆药友制药3家过评，桂林南药获批临床，期待更多本土药企业传来捷报，打破这一集中度较高的市场格局。     

待领取批准证明文件(6月8日)