客观缓解率高达91%！第二代ROS1/NTRK肺癌新药瑞普替尼即将上市！

作为发病率与死亡率都排在全球首位的癌种，近两年来肺癌新药的进展和获批都呈现出井喷的状态。尤其是在肺癌领域，针对特定突变基因的靶向治疗药物（如EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS靶向治疗）进一步改善了众多肺癌患者的生存希望。 在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib（瑞普替尼，TPX-0005）的数据惊艳四座。

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

FDA授予repotrectinib优先审批，2023年底有望上市！

2023年5月18日，再鼎医药宣布，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已将瑞普替尼（Repotrectinib）纳入优先审评，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

时隔没多久，据《Onclive》报道，5月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来振奋人心的好消息，FDA也授予Repotrectinib优先审评资格，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该资格基于Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1试验的结果，如果顺利瑞波替尼将在2023年11月27日前得到批复。 值得一提的是，此次若是进展顺利，这款药物有望在今年下半年先后在中国及美国获批上市，这也将成为获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂中的“急先锋”！

截图源自《onclive》

中国ROS1阳性肺癌患者福音！瑞波替尼客观缓解率达91%！

就在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。

在71例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，完全缓解4例，部分缓解52例，确认完全缓解率（cORR）为79%。    

值得注意的是，11例患者来自中国，中国患者的客观缓解率为91%！

瑞波替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果

与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率（cORR）比较：克唑替尼66%、恩曲替尼74%，   Repotrectinib以79%遥遥领先。

在中位随访时间10.2个月时，Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%。                

在中位随访时间10.8个月时，Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%。

在ROS1阳性TKI预处理的非小细胞肺癌患者中：

1. 预先接受过一次 TKI 和先前的铂类化疗的26例患者，确认的客观缓解率（cORR）为42%，完全缓解1例，部分缓解10例。反应持续时间从3.6到 18.3+个月不等。来自中国的3例患者，客观缓解率为67%。

2. 预先接受过两次 TKI 治疗且未进行过化疗的18例患者，确认的客观缓解率（cORR）为28%，完全缓解1例，部分缓解4例。反应持续时间从 1.9+ 到 20.3+个月不等。来自中国的4例患者，客观缓解率为50%。

3. 预先接受过一次TKI治疗且未进行过化疗的56例患者，确认的客观缓解率（cORR）为36%，完全缓解4例，部分缓解16例。反应持续时间从1.9+到 17.8个月不等。11例患者来自中国，客观缓解率为36%。

在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中，17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变，其确认的客观缓解率为59%（10/17），包括１例完全缓解和9名例部分缓解患者。

安全性方面，从380例患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致。

此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞，业内专家认为repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在同类最优候选药物。

广谱抗癌新星Repotrectinib针对儿童肿瘤也有效！肿瘤完全缓解

近年来，各种承认癌症药物层出不穷，是新药产生最多的领域，但儿童癌症却成为被遗忘的角落。有数据显示,在过去30多年里,只有4种癌症药物是专门为儿童研发的,但找来找去只找到了3种,且最早获美国FDA批准上市的依托泊苷已退出市场。也就是说,目前市场上专门针对儿童癌症的药物真的寥寥无几。儿童的癌症治疗,正陷入了僵局。近期，一款新一代针对特定突变的成人及儿童肿瘤患者都有效的广谱抗癌药Repotrectinib公布了初步的临床实验数据，振奋人心。在2021年10月21~24日召开的第53届国际儿科肿瘤学会虚拟大会上，哈佛医学院儿科副教授Steven G. Dubois博士公布了广谱抗癌药repotrectinib的最新临床数据，其中的临床数据体现出该款抗癌药在儿童肿瘤患者中同样有效！这项研究共纳入10例存在NTRK及ROS1融合的患者，截止到8月2日，有8例患者可评估，包括4名TKI初治患者和4名TKI经治患者。初步的疗效分析非常鼓舞人心。在4名初治的患者中，有3名（2 名 NTRK 融合实体瘤；1 名 ROS1 融合 IMT）获得了确认的反应。Repotrectinib在儿童肿瘤患者中的耐受性良好；值得一提的是，这名患有胶质母细胞瘤的女孩年仅3岁，检测出存在NTRK2融合。之前在手术切除病灶后进行全脑放疗，随后接受了14个月的化疗（顺铂+长春新碱+阿糖胞苷+足叶乙甙+甲氨蝶呤+环磷酰胺）。在接受3个治疗周期的repotrectinib后，患儿的肿瘤全部消退，达到完全缓解！

治疗ROS1阳性肺癌：已上市靶向药物

目前，国内外仅有克唑替尼和恩曲替尼获批上市用于ROS1阳性NSCLC患者。

克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼是针对ALK、c-MET和ROS1的小分子抑制剂。2016年3月，美国FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC，是首个获FDA批准的靶向ROS1的抑制剂。2017年9月，克唑替尼在国内获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

恩曲替尼（Entrectinib）

恩曲替尼是针对 ROS1、ALK、TrkA（由基因 NTRK1 编码）、TrkB（由基因 NTRK2 编码）和TrkC（由基因NTRK3编码）的小分子抑制剂，且可通过血脑屏障。2019年6月和8月，恩曲替尼在先后在日本和美国获批上市，用于治疗ROS1融合的转移性NSCLC。2022年8月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了恩曲替尼/Entrectinib用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

小编有话说

身为多靶点抑制剂，Repotrectinib不仅仅是ROS1患者的珍宝，也将成为NTRK患者的新希望，而且在对抗黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤、胆管癌等实体瘤方面具有无穷的潜力！   也就是说，我们还不知道Repotrectinib最后究竟能为患者带来多大的生存获益，但看这势头，Repotrectinib已经准备在抗癌的事业上“长江后浪推前浪”了！我们期待它能够给癌友们带来更多的惊喜！     

Tips:哪些患者需要求助国际专家？

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本文为无癌家园原创，转载需授权！      

参考文献

https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-repotrectinib-for-ros1-nsclc

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