主题聚焦 || 肌张力障碍的分类与基因诊断

肌肉静止松弛状态下的紧张度称为肌张力。最早关于肌张力障碍（dystonia）的描述可以追溯到19世纪末期。1911 年 Oppenheimsh 首次提出变形性肌张力障碍一词。

2013年，Albanese等提出肌张力障碍的新定义：一种持续性或间断性肌肉收缩引起的异常（多为重复性）运动和（或）姿势的运动障碍，可被随意动作诱发或加重[与泛化现象（overflow）有关]，异常运动主要表现为模式性、扭转性和颤抖性动作。肌张力障碍是位列帕金森病、原发性震颤之后的第三常见的运动障碍病。

1►肌张力障碍发展史

近10年来，国内外在肌张力障碍领域的研究非常活跃，特别是在遗传学方面取得重大进展。“肌张力障碍”可用于描述一种具有独特表现的不自主运动，与震颤、舞蹈、抽动、肌阵挛等类同；也可用于命名一种独立的疾病或综合征，其中肌张力障碍症状是唯一或主要的临床表现，肌张力障碍是神经系统运动增多类疾病的常见类型。

肌张力障碍临床表现形式多样，诊断与分类较为复杂，易导致临床工作中的误诊和漏诊。

图1：肌张力障碍的发展史

2►临床特点

肌张力障碍临床表现各异，但以下临床特点有助于肌张力障碍与其他形式的运动障碍相鉴别：

1.肌张力障碍时不自主动作的速度可快可慢可以不规则或有节律，但在收缩的顶峰状态有短时持续，呈现为一种奇异动作或特殊姿势。

2.不自主动作易累及头颈部肌肉（如眼轮匝肌、口轮匝肌、胸锁乳突肌、头颈夹肌等）、躯干肌肢体的旋前肌、指腕屈肌、趾伸肌和跖屈肌等。

3.发作的间歇时间不定，但异常运动的方向及模式几乎不变，受累的肌群较为恒定，肌力不受影响。

4.不自主动作在随意运动时加重，在休息睡眠时减轻或消失，可呈现进行性加重，疾病晚期时症状持续、受累肌群广泛，可呈固定扭曲痉挛畸形。

5.症状常因精神紧张、生气、疲劳而加重。

肌张力障碍在普通人群里患病率小于0.03%，但在50岁以上人群中的患病率高达7%左右，并且女性受影响的几率是男性的2倍。

图2：肌张力障碍临床表现

3►分类

肌张力障碍依据临床特征和病因两条主线进行分类，如图3所示：

图3：肌张力障碍分类

4►诊断

肌张力障碍的诊断可分为3步（见图4）：

（1）明确不自主运动是否为肌张力障碍性运动；

（2）明确肌张力障碍是否为获得性；

（3）明确肌张力障碍是遗传性或特发性。

图4：肌张力障碍诊断流程

遗传性肌张力障碍基因检测，首先考虑主要症状特征，其次考虑起病年龄和遗传方式等因素，综合考虑筛选候选基因进行检测（如图5和图6所示），并针对候选致病基因选取相应的检测技术，必要时可选择NGS测序。国际运动障碍协会遗传性运动障碍工作组推荐遗传性运动障碍按照“主要运动障碍表型缩写-突变基因”命名系统。

2022年，国际运动障碍协会遗传性运动障碍工作组重新审查了现有的证据，并更新了新的疾病-基因列表（如图7所示）。

图5：遗传性肌张力障碍基因检测

图6：遗传性肌张力障碍基因检测

图7：遗传性肌张力障碍的基因清单

5►治疗

目前对于大多数肌张力障碍，尚无有效的病因治疗方法，主要采用对症治疗，临床中主要包括药物治疗、肉毒素治疗和脑深部刺激治疗（如图8所示）。临床治疗的目标包括减少不自主运动、纠正异常姿势、减轻疼痛、改善功能和提高生活质量。肌张力障碍危象（SD）在遗传性、特发性和获得性肌张力障碍中均可出现；按肌张力障碍的严重程度分为5个阶段，第2、3阶段称为肌张力障碍危象前状态，第4、5阶段为患者出现SD，急需针对性的SD管理（如图9所示）。

图8：肌张力障碍的治疗

图9：肌张力障碍不同严重程度的处置方案

全外显子组测序介绍：

人类基因组包含 20,000 多个基因，其中基因组中全部外显子称为全外显子组，约占整个基因组序列的1%。研究表明，大约85% 的致病突变都位于基因组的蛋白编码区域（coding sequence, CDS），即位于开放阅读框的外显子区域或外显子和内含子的交接处。

全外显子组测序（whole exome sequencing, WES）是指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕获并富集后，再进行高通量测序的基因组分析方法。

参考文献

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