剑指DLBCL百亿市场蓝海！罗氏靶向CD3/CD20双抗Columvi获FDA批准上市

2023年6月15日，罗氏旗下基因泰克宣布， FDA 已批准 Columvi (glofitamab-gxbm) 用于经两线或多线系统治疗后的成人患者 的 复发或难治性(R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)，或由滤泡性淋巴瘤引起的大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)。该加速批准是基于 Columvi的I/II 期 NP30179 研究的积极数据。  

关于NP30179 研究

NP30179 研究是一项 I/II 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，评估 Columvi (glofitamab-gxbm) 在复发或难治性DLBCL患者中的安全性、有效性和药代动力学。该研究纳入了 132 名复发或对先前治疗无效的 DLBCL 患者，84.3%的患者在近期的治疗中显示为难治性，约三分之一的患者既往接受过CAR-T细胞治疗。

主要指标包括独立审查委员会的完全反应率（主要终点），总体反应率、反应持续时间、无进展生存期、安全性和耐受性（次要终点）。

结果显示：接受固定疗程 Columvi 治疗的患者实现了持久缓解，56% 的患者实现了总体缓解（OR；74/132），43% 的患者实现了完全缓解（CR；57/132）。超过三分之二的响应者继续响应至少九个月 (68.5%)。中位反应持续时间为 1.5 年（18.4 个月）。  

最常见的不良事件 (AE) 是细胞因子释放综合征 (CRS；70%)，这可能是严重的或危及生命的肌肉骨骼疼痛 (21%)、疲劳 (20%) 和皮疹 (20%)。CRS 通常为低级别（52% 经历 1 级，14% 经历 2 级）。

关于Columvi

Columvi是目前潜在第一个也是唯一一个在规定的时间内，治疗R/R DLBCL的靶向CD20xCD3 的双特异性抗体。该T细胞衔接双特异性抗体具有创新的2：1结构形式，包含靶向T细胞表面CD3蛋白的一个蛋白域和与B细胞表面CD20蛋白结合的两个蛋白域，此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白。

与 "按病情进展 "的治疗方法不同的是：

Columvi在最多12个周期内分13次静脉注射（包括递增给药），或直到疾病进展或不能耐受治疗，以先发生情况为依据。

第一周期后，Columvi每三周给药一次。治疗方案设计是在大约8.5个月内完成，为R/R DLBCL患者提供了一个治疗过程的目标结束日期，并有可能进入无治疗期。

在开始使用Columvi前七天，患者将接受单剂量obinutuzumab的预处理，以及皮质类固醇、解热剂（退烧药）和抗组胺药，减少CRS的发生风险。

Columvi是一种无化疗的现成的治疗方案，可随时输液。

CD3/CD20是目前竞争最为激烈的双抗靶点组合之一，该类双抗可同时结合两个不同的靶点，一端链接B细胞来源的肿瘤细胞表面CD20抗原，一端链接免疫T细胞表面的CD3抗原，能够将T细胞募集至肿瘤细胞周围，并激活T细胞来杀灭肿瘤细胞，为一些耐药复发或难治的包括急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征(MDS)、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤患者提供了一种创新的治疗手段。

据不完全统计，目前在研的CD3/CD20双抗约20余种。

关于DLBCL

淋巴系肿瘤可分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。NHL 约占淋巴系肿瘤的90%，可分为成熟B 细胞肿瘤、成熟T 和NK 细胞肿瘤及淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。其中，成熟B 细胞肿瘤占NHL的70%-85%，主要包括弥漫大B 细胞淋巴瘤(DLBCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症(WM)等。  

DLBCL是最常见的NHL类型，约占全球NHL 病例总数的25.5%，约占中国NHL 病例总数的45.8%。临床表现为淋巴结(累及淋巴结)或结外(累及淋巴系统外的器官或组织)症状，任何淋巴结外部位都可能累及。患者通常出现进行性肿大的无痛性肿物，多见于颈部或腹部。累及淋巴结外者根据累及部位不同出现相应症状，常见的包括胃肠道、中枢神经系统、骨骼症状。  

根据弗若斯特沙利文估计，截止2022年12月，在中国和全球分别有超过20 万和近100 万存量患者，至2030年，预计患者数量将分别增长至30 万、123 万。  

中国和全球DLBCL患者人数（万人）

根据新英格兰杂志（NEJM），DLBCL 可以分为四种亚型：MCD、BN2、N1 和EZ8 亚型，占比分别为8.0%/14.8%/2.1%/21.8%。

根据美国国家癌症研究所(NCI)，RCHOP组合中的药物包括R=利妥昔单抗、C=环磷酰胺、H=盐酸多柔比星、O=硫酸长春新碱、P=泼尼松，化疗通常以药物组合进行，组合通常比单一药物效果更好，因为不同的药物可以不同的机制杀死癌细胞；复发难治DLBCL最佳挽救性方案尚未明确，推荐参加临床研究，对于特定患者考虑维布妥昔单抗、BTK抑制剂等新药。

在中国，DLBCL患者接受一线联合疗法，主要是利用「R-CHOP」疗法，该疗法代表利妥昔单抗(R)、环磷酰胺(C)、盐酸阿霉素(H)、长春新碱(O)及泼尼松龙(P)，但约15%的患者会出现原发耐药的情况。随着DLBCL患者进入二线或三线治疗，治疗方案更为有限，复发、难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗仍然具有挑战性，由此可见，未来市场仍存在需求痛点。

2019年中国DLBCL药物市场规模为58亿元，随着患者人数的增加，预计2019-2024年年复合增长率为26.2%，2024年将达到186亿元，预计之后以12.1%的年复合增长率增长，在2030年增至369亿元。2019年中国注册的DLBCL患者的五年生存率为61%，而美国为65%。生存期的延长也导致DLBCL患者需要进行长期治疗，使得DLBCL药物市场规模进一步扩大。

中国DLBCL的市场规模预测

参考资料

1、公司官网、businesswire

2、安捷证券、国元国际