国产HER2 ADC启动III期临床！头对头挑战T-DM1！下一个打败「标杆」的会是...

6月15日，药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，科伦博泰登记了一项注射用A166（ trastuzumab botidotin）对比注射用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的随机、开放、对照、多中心III期临床试验。

该研究旨在评估A166相较于T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性，计划入组356名受试者，随机分组接受A166和T-DM1治疗。

主要终点是由BICR采用RECIST 1.1评估的PFS（无进展生存期），次要终点包括OS（总生存期）、1年生存率、2年生存率和3年生存率、研究者评估的PFS以及BICR和研究者评估的ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）、DOR（缓解持续时间）和CBR（临床获益率）等。

简单来说，科伦博泰的A166正在开展与罗氏的T-DM1恩美曲妥珠单抗进行头对头“battle”，适应证是HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌。面对已经“功成名就”的经典HER2 ADC T-DM1，国产ADC有什么底气叫板？我们今天就来看看~

A166

后线ORR达73.9%，PFS达12.3个月

A166是科伦博泰开发的一款靶向HER2的创新抗体偶联药物（ADC），能够靶向HER2表达的肿瘤细胞，通过内吞进入细胞后，在胞内溶酶体中切割并释放毒素分子高效杀伤肿瘤细胞，兼具抗体药物的靶向性以及传统化疗药物的高杀伤性等特点。

在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，A166用于经过多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者的1期剂量扩展研究的更新数据公布：4.8mg/kg组ORR达73.9%，中位PFS达12.3个月。

该产品的上市申请已在今年5月获药监局受理，用于既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。

FS-1502

后线ORR达66.7%，PFS达13.9 月

这不是第一款开展头对头T-DM1的国产HER2 ADC。今年2月底，复星医药在该网站上登记了一项评估FS-1502与T-DM1在HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者中疗效和安全性的III期临床。

FS-1502 是靶向 HER2 的 ADC 药物，通过可切割的 β-葡萄糖醛酸酯 linker 与抗有丝分裂药物 MMAF 连接（monomethyl auristatin F）。

临床前结果表明，FS-1502 具有良好的抗肿瘤活性。在2022年 SABCS 大会上，公布了 FS-1502 的首次人体 Ia 期试验的研究结果。研究表明，FS-1502 显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在 RP2D 下 HER2 阳性乳腺癌的 ORR 为 66.7%；Q3W 的治疗方案观察到的 HER2 阳性乳腺癌患者的PFS为 13.9 月；眼、肺毒性发生率低，不良反应的严重程度较轻。

DS-8201

创造全新生存高度

说到“正面刚”T-DM1，“神药”DS-8201当然不可不提。多次登顶各大年会与顶刊的DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS-8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期主动对照研究，最新结果显示DS-8201的疗效大幅优于T-DM1，除了表现出史无前例的PFS改善——疾病进展或死亡风险下降67%，显著延长患者中位无进展生存时间达22个月；OS也显示出显著获益——与T-DM1相比，DS-8201可降低死亡风险36%；DS-8201组的ORR为78.5%，其中21.1%的患者完全缓解（CR），这也是前所未有的数据。

多项临床结果都表明DS-8201相较T-DM1具有疗效优势，且随着DS-8201在HER2泛瘤种治疗方面取得新的积极临床数据和不断获批新的适应症，DS-8201成为新一代ADC药物龙头或已是大势所趋。T-DM1在正式进入中国后不久就 “自降身价”维持优势，价格直接腰斩就不难理解了……

总 结

ADC药物取两家之长——靶向的精准与化药的高疗效，提高靶向治疗的疗效，降低了化疗的毒副作用，真正达到了1+1>2的效果，是两大抗癌疗法的进一步结合与飞跃。

围绕两代经典——T-DM1和DS-8201的ADC“大乱斗”，国产ADC能否践行“中国速度”脱颖而出？甚至“弯道超车”直接超越？现有临床数据似乎已与DS-8201相当的恒瑞医药SHR-A1811，瞄准DS-8201耐药后线首选的新码生物ARX788，能否挑战DS-8201的霸主地位？这些竞争无疑将大大促进ADC的更新迭代及价格下调，最终受惠的还是我们乳腺癌患者！

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