每日毅讯| NEJM：新型口服减肥神药Orforglipron最高减重15%

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目前，市面上主流的减肥神药来自于诺和诺德公司的利拉鲁肽（每天3mg）和司美格鲁肽（每周2.4mg），两者在III期临床研究中分别降低了患者9.2%（SCALE研究）和16.9%（STEP 1研究）的体重。然而这两种药物都是肽类的针剂，对于有些害怕打针的患者而言，可能更容易接受口服减肥药物。近日，NEJM杂志发表了礼来公司收购并推出的新型口服GLP-1激动剂Orforglipron的II期临床研究数据，展现了很有前景的减重效果。

在这项II期随机双盲对照临床试验中，研究者招募了患有肥胖（Obesity，BMI>=30）或超重（Overweight，BMI>=25）且至少患有一种肥胖相关的疾病且没有糖尿病的成年人。参与者被随机分配接受四种剂量之一的Orforglipron（每天12、24、36或45mg）或安慰剂，持续治疗36周。在第26 周（主要终点）和第36周（次要终点）评估体重相对于基线的变化百分比。

研究结果显示：共有272名参与者接受了随机分组。基线时，患者的平均体重为108.7公斤，平均体重指数（BMI）为37.9。第26周时，Orforglipron剂量组的体重相对于基线的平均变化范围为-8.6%至-12.6%，安慰剂组为-2.0%。第36周时，Orforglipron 组的平均变化范围为-9.4%至-14.7%，安慰剂组为-2.3%。到第36周，接受Orforglipron治疗的参与者中有46-75%的患者体重减轻了至少10%，而接受安慰剂治疗的参与者的体重减轻10%的比例只有9%。Orforglipron的使用改善了所有预先设定的体重相关指标和代谢指标。Orforglipron最常见的不良反应是胃肠道不良事件，大多数是轻-中度，主要发生在剂量递增期间，并导致各剂量组中10-17%的参与者停药。Orforglipron的安全性与注射型GLP-1A一致。

“毅讯点评”

本研究通过II期临床试验证明了，不同剂量的口服Orforglipron可以在26周显著降低患者体重最多达到13%左右，36周最多达到15%左右，与思美格鲁肽周制剂的效果相当。本研究不仅为未来的III期减重临床试验做了很好的铺垫，也再次振奋了减肥市场。未来，除了禁食运动等生活习惯的改变之外，口服型或者针剂型减重药物一定会成为减重领域的第二种武器（第三种武器是减重手术），帮助人类抵御肥胖。我们要知道，目前美国有40%的成人达到肥胖诊断标准，70%的成人达到了超重的标准。也就是说，美国只有30%的成人是正常体重者。后续，减重领域还需要解决的问题在于那些15%左右的不能耐受减重药物的患者和减重成功后的复胖问题，这也是我们共同努力的方向！

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302392?query=TOC&cid=NEJM%20eToc,%20June%2029,%202023%20DM2249964_NEJM_Subscriber&bid=1647391664

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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