这个百亿黄金赛道激战正酣，阿斯利康独占鳌头！

近期，贝达药业的新型第三代靶向抑制EGFR药物甲磺酸贝福替尼胶囊获得国家药监局批准上市。该药用于治疗那些经过EGFR抑制剂治疗后出现疾病进展，并且伴随着T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

01、中国EGFR抑制剂市场快速增长  

肺癌在我国是最常见且致死率最高的恶性肿瘤之一。与新冠病毒相比，肺癌的死亡人数高达220万例，是新冠致死率的88倍。

在肺癌中已经发现了一些驱动基因，其中包括EGFR、ALK和ROS1。EGFR突变在不同人群中的发生率存在一定的差异，我国肺癌患者中EGFR突变的发生率约为50%。

通过竞争性结合EGFR，EGFR抑制剂能够阻断EGFR的活化，抑制肿瘤细胞的增殖，实现针对性治疗，这种靶向治疗策略使得肺癌治疗进入了新的时代。自从2010年第一代EGFR抑制剂在中国上市以来，中国的EGFR小分子靶向药物市场快速增长，从2017年到2021年，市场规模从31亿元增长至151亿元，复合年均增长率为48.56%。根据沙利文的预测，预计2023年我国EGFR抑制剂市场规模将达257亿元。  

02、第三代EGFR激战正酣阿斯利康独占鳌头

目前在中国获批上市的EGFR抑制剂有9种，分为三代。第一代的药物包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；第二代的药物包括阿法替尼和达可替尼；第三代的药物包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼和最近上市的贝福替尼。  

第一、二代EGFR抑制剂会产生程度较高的T790M耐药情况，与前两代相比，第三代EGFR抑制剂不仅可以克服由T790M基因突变引起的耐药问题，而且对野生型EGFR的抑制作用较弱，具有更好的耐受性。  

表1 第一、二、三代EGFR抑制剂特点对比

中康产业研究院整理

自2017年奥希替尼在中国获得二线适应症批准，并于2018年纳入医保，第三代EGFR抑制剂的市场份额逐年显著增加，从2018年的3.27%大幅提升至2022年上半年的74.23%。与此同时，由于吉非替尼和厄洛替尼的专利到期，市场上已经有超过8种仿制药上市。在集中采购的压力下，第一代药物的规模增长明显放缓， 市场逐渐被第三代EGFR抑制剂所取代，这已经成为不可避免的趋势。 

根据中康CHIS系统的数据显示， 第三代EGFR抑制剂2022年在等级医院销售额总数为75.56亿元，分别比第一代、第二代高出58.53亿元、72.61亿元，而在零售药店的销售额也分别比第一代、第二代高出29.86亿元、33.15亿元。 第三代已经成为EGFR抑制剂市场的主导药物，在贝福替尼之前就已经有三种药物获得批准，市场竞争异常激烈。 表2 2022年EGFR抑制剂国内销售额

来源：中康CHIS、中康FIC、中康产业研究院整理

而在第三代EGFR抑制剂的竞争中，阿斯利康的奥希替尼的优势十分明显，因为它不管是品牌还是价格都占据上风，阿美替尼与伏美替尼虽然单盒价格低于奥希替尼，但这只是销售的障眼法，实际上患者的单日用药费却高于奥希替尼。 这次 贝达药业的贝福替尼的加入，只是让这个赛道竞争更加激烈，想要复制当初埃克替尼的盛况，则难度不小，除非能在头对头的临床试验中打败奥希替尼。

03、打破第三代耐药困境、第四代EGFR靶向药已在路上

尽管第三代EGFR抑制剂奥希替尼使患者的中位生存期显著增加了2.4倍，并且解决了T790M耐药性问题，但不可避免地，它本身也面临着新的耐药性问题，并且耐药机制变得更加复杂。第三代EGFR抑制剂耐药患者常见的病理类型为C797S突变，因此第四代靶向药物应运而生。

目前第四代EGFR抑制剂均处于临床早期研发阶段，只有BLU-945和BBT-176公布了部分试验结果。在2023年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，BLU-945针对肺癌患者的研究结果引起了广泛关注。SYMPHONY研究的结果显示，BLU-945无论单独应用还是与奥希替尼联合使用，均显示出良好的安全耐受性，且在经过预处理的患者中表现出明显的抗肿瘤活性，尤其是在较高剂量下，能够显著缩小肿瘤并降低T790M和C797S突变的含量。 

全球尚未有获批上市的第四代EGFR抑制剂，然而，许多药企已经积极投入到第四代EGFR抑制剂的研发中，这反映出克服EGFR耐药性问题的紧迫需求。国内研发的H002、TQB3804和DAJH-1050766等第四代EGFR抑制剂正在进行临床试验，期待这些药物能够取得良好的疗效和安全性结果，能够解决耐药难题，提高患者的生存期，并进一步实现精准医疗的目标。

表3 部分在研第四代EGFR抑制剂

来源于企业官网、网络公开资料，中康产业研究院整理 

04、结语

EGFR抑制剂在癌症治疗中具有重要的地位，尤其是对于非小细胞肺癌的患者。尽管面临如抗药性和耐药性的挑战，但通过不断的研究和创新，EGFR抑制剂的发展前景仍然广阔。未来的努力将聚焦于开发新一代抑制剂、个体化治疗以及探索联合用药策略，以进一步提高治疗效果，并为癌症患者提供更好的生存机会。

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