显著延长生存期！胃癌首款CLDN18.2靶向疗法即将上市！

显著延长晚期胃癌患者生存期！FDA授予全球首款CLDN18.2 靶向疗法 zolbetuximab (唑贝妥昔单抗 IMAB362)优先审批，这意味着广大的CLDN18.2+胃癌患者将迎来第一个靶向疗法！

在胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。

近日，FDA传来喜讯，授予CLDN18.2 靶向疗法 zolbetuximab (唑贝妥昔单抗 IMAB362)优先审批，用于一线治疗不可切除、局部晚期或转移性、HER2 阴性、胃或胃食管交界处 (GEJ) 患者，目标行动日期定为 2024 年 1 月 12 日，这意味着如果一切顺利，胃癌患者将在明年初迎来首款靶向Claudin 18.2的重磅新药，生存期有望显著延长！

显著延长生存期！胃癌首款CLDN18.2靶向疗法即将上市！

Zolbetuximab（代号IMAB362）是一类专门针对胃癌特异性靶点--CLDN18.2的IgG1单克隆抗体，这款药物能在肿瘤细胞表面特异性结合CLDN18.2，从而引起抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）、细胞凋亡和抑制细胞增殖。

此次FDA优先审批是基于唑贝妥昔单抗第 3 阶段代号为 SPOTLIGHT (NCT03504397) 和 GLOW (NCT03653507) 卓越的临床数据 。

GLOW实验(NCT03653507)--唑贝妥昔单抗联合化疗显著延长生存期

对于 Claudin-18.2 阳性/HER2 阴性、不可切除、局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，与安慰剂加化疗相比，zolbetuximab联合化疗可显着改善患者的无进展生存期和总生存期。

这项研究共招募了 507 名患者，随机 1:1 接受新型药物zolbetuximab+化疗或安慰剂+化疗。

结果显示：接受 zolbetuximab 联合 CAPOX 治疗的患者 (n = 254) 的中位 无进展生存期（PFS） 为 8.21 个月 ，安慰剂加化疗仅为 6.8 个月。此外，实验组的中位总生存期（ OS） 为 14.39 个月，而对照组为 12.16 个月。

此外，其他研究数据显示，zolbetuximab 组的 12 个月和 24 个月 PFS 率分别为 35% 和 14%，而安慰剂组分别为19%和 7%。在实验组中，12 个月和 24 个月的 OS 率分别为 58% 和 29%，而安慰剂组分别为 51% 和 17%。

SPOTLIGHT实验 (NCT03504397)--CLDN18.2胃癌有望迎来新标准治疗方案

这是首个靶向 CLDN18.2 的疗法在任何肿瘤类型中获益3 期临床结果！

这项大型研究招募了来自 20 个国家/地区的 565 名先前未经治疗的 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者，随机分配接受 zolbetuximab (n = 283) 或安慰剂 (n = 282) 加 mFOLFOX6（改良亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂）。

结果显示：

中位无进展生存期 (PFS)：10.61 个月VS8.67 个月；

中位总生存期 (OS) ：18.23 个月VS15.54 个月；

值得一提的是，根据 2023 年美国临床肿瘤学会的报告，研究人员得出结论：zolbetuximab 加 mFOLFOX6 是针对局部晚期不可切除或转移性 GC 或 GEJ 腺癌患者的 3 期试验中报告的最长中位 OS 之一，这意味着 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性疾病患者有望迎来新标准治疗方案。

遍地开花！CLDN18.2胃癌患者迎来众多新疗法

除了上面介绍的zolbetuximab，国内外众多针对Claudin18.2的新疗法已问世。

1.中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。

CT041，是全球唯一一款在中国和美国获得临床试验许可（IND）的CLDN18.2 CAR-T细胞治疗。CT041已经在2020年被FDA授予治疗胃癌/胃食管交界处（GC/GEJ）癌的“孤儿药”称号，并在2021年被EMA授予治疗胃癌的“孤儿药”称号。

2022年ASCO大会上中国和美国的研究团队向全球展现了这项疗法治疗胃癌的卓越研究成果，也代表着中国的团队率先攻破了CAR-T疗法在实体瘤中的瓶颈！

临床研究数据显示：在胃/胃食管交界癌亚组中，据报道客观缓解率 (ORR) 高达 60%，1名患者达到完全缓解 (CR)。此外， 80%（5 名中的 4 名）的患者病情稳定，肿瘤不同程度缩小。

2.AB011初期实验结果积极

AB011是一款重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体注射液，这是我国自主研发的国际上首个针对该靶点的人源化单抗。

临床前研究结果显示AB011有良好的安全性和有效性。当与奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合使用时，在肿瘤小鼠模型中表现出强大的体内抗肿瘤活性。

相信胃癌患者的明天会越来越好。

参考资料：

Xu R, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab + CAPOX in 1L claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2− locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: primary phase 3 results from GLOW. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 36):405736. doi:10.1200/JCO.2023.41.36_suppl.405736

https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-zolbetuximab-for-cldn18-2-advanced-gastric-gej-adenocarcinoma