聊一聊白细胞介素-2（IL-2）

01摘要

IL-2最初被认为是一种能够驱动活化的人T细胞数量增加的生长因子。在发现IL-2后的40多年里，人们对IL-2及其细胞表面受体的表达调节机制、信号转导机制及其生物作用范围有了大量的了解。最近，IL-2调节CD4+T细胞分化和功能的机制已被阐明。IL-2也调节CD8+T细胞的效应和记忆反应，IL-2的丧失或对IL-2的反应部分解释了慢性病毒感染和肿瘤反应中发生的耗竭表型。这些基础机制研究已导致操纵IL-2对调节性T(T)细胞的作用以治疗自身免疫性疾病和对CD8+T细胞的治疗癌症的免疫治疗的治疗能力。IL-2可以有积极或有害的影响，这篇综述对IL-2进行了详细介绍。

02主要内容及图片

IL-2作为T细胞生长因子于1976年被发现，它存在于有丝分裂原（Mitogen）激活的人T细胞的上清中，能够支持T细胞在体外的长期生长。随后，研究表明IL-2与活化的小鼠和人T细胞上特异性的高亲和力受体结合。IL-2主要由CD4+T细胞产生，但高亲和力的IL-2受体是CD4+和CD8+T细胞以及其他细胞群都表达的。因此，抗原引发的特异性反应被IL-2与其受体的相互作用放大。

IL-2受体α链(IL-2Rα，由IL2RA编码，又名CD25)，和IL-2Rß(IL2RB编码，又名CD122)，后来发现IL-2Rα缺乏一个细胞质信号域，即使加入IL-2Rß也不能重建IL-2信号，从而发现了IL-2Rγ(IL2RG编码，也被称为CD132)，以及对IL-2受体三个亚单位（α、ß、γ）的识别。IL-2与三种不同亲和力的IL-2受体相互作用，IL-2与只含IL-2Rα的受体有低亲和力(Kd~10-8M)，与IL-2Rß、IL-2Rγ的受体有中等亲和力(Kd ~10-9M)，与IL-2Rα、IL-2Rβ、IL-2Rγ的受体有高亲和力(Kd~10-11M)。其功能形式为中等亲和、高亲和受体。中等亲和力受体主要在静息自然杀伤（NK）细胞和CD8T细胞上表达，而低亲和力和高亲和力受体在淋巴细胞激活后表达。这种激活诱导IL-2Rα表达，其将中间亲和力受体转化为高亲和力受体，但IL-2Rα（CD25）被过度表达，使得活化的T细胞含有比高亲和力受体多约十倍的低亲和力受体。在机理上，IL-2最初与IL-2Rα相互作用，导致IL-2的构象变化，以便它可以有效地与IL-2Rβ相互作用并招募IL-2Rβ。然后IL-2Rγ相互作用形成高亲和力受体。

参与IL2，IL2RA，IL2RB和IL2RG基因调控的转录因子。

对于IL2，活化T细胞（NFAT）家族成员的核因子，核因子κB（NF-κB），八聚体结合蛋白1（OCT1），激活蛋白1（AP-1）和高迁移率基团蛋白HMG-I/HMG-Y（HMG-I（Y））相对于转录起始位点（TSS）与启动子和上游区域结合。对于IL2RA，转录因子，包括E74样因子1（ELF1），GA结合蛋白（GABP），NFAT，AP-1，SP1和早期生长反应蛋白1（EGR1），在各种位点结合。

A STAT5-bound super-enhancer regulates expression of the IL-2Rα gene.

一个STAT5结合的超级增强子调控IL-2Rα基因的表达。

Roles of IL-2 interactions in CD4+ T helper cell differentiation.

IL-2相互作用在CD4+T辅助细胞分化中的作用。

Interactions among CD4+ T cells, Treg cells, TFH cells and TFR cells within the germinal centre.

生发中心CD4+T细胞、Treg细胞、TFH细胞和TFR细胞的相互作用。

Antibodies against IL-2 or IL-2 receptor mediate actions on specific cell subsets.

对抗IL-2或IL-2受体的抗体介导特定细胞亚群的行动。

Engineering cytokines and receptors for optimal therapeutic activity .

优化治疗活性的细胞因子和受体。

03总结

IL-2最初被认为是一种T细胞生长因子，但现在研究发现IL-2具有多种作用，包括增强细胞溶解活性，驱动T细胞的发展和抑制这些细胞的免疫反应，并通过激活诱导细胞死亡促进潜在的自反应细胞的消除。此外，IL-2也有助于各种效应T细胞群的分化。因此，这种细胞区对其调节或抑制的生物学效应是多样的，在一系列疾病状态下具有潜在的治疗效益。

来源于：Of Studies

编辑人：💧Transparent

转自：医药速览 2023-02-08

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