Cell Death Discovery | 王树森/郑荣秀/梁瑞团队揭示抑制FKBP5提高β细胞功能新机制

2023年7月14日，天津市第一中心医院、天津医科大学王树森/郑荣秀/梁瑞团队在Cell Death Discovery上发表了题为 “The inhibition of FKBP5 protects β-cell survival under inflammation stress via AKT/FOXO1 signaling ” 的最新研究成果。该研究首次揭示了FKBP5在人胰岛β细胞中表达，并论证了FKBP5在β细胞中的功能。

全球范围内有超过4亿人患有糖尿病及其并发症，对公共卫生造成极大的负担。其中90%以上为2型糖尿病(T2DM)，表现为外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。更好地了解β细胞功能障碍在T2DM进展中的分子机制，对于开发新的治疗方法来保护β细胞的功能至关重要。近年来研究表明FKBP5是代谢调节的重要参与者，人体中FKBP5高表达及其单核苷酸多态性与T2DM发病显著相关，但FKBP5在胰岛中的功能尚未见报道。

本研究中，研究者证实FKBP5在人和小鼠胰岛β细胞中表达。敲低FKBP5或者利用FKBP5拮抗剂SAFit2,能够改善β细胞功能基因表达水平，促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平，揭示了抑制FKBP5对β细胞功能的保护作用。

炎症刺激是T2DM发生发展过程中胰岛β细胞不可避免的应激。因此，研究者进一步利用体外炎症应激模型发现，炎症应激诱导β细胞中FKBP5高表达，而FKBP5拮抗剂SAFit2能够激活β细胞自噬促进炎症应激下β细胞存活，进而提高β细胞功能。综上所述，该研究揭示了FKBP5在β细胞中的功能，为SAFit2应用于临床糖尿病治疗提供了理论依据。