雨丝专栏｜2023 ASCO霍奇金淋巴瘤最新进展

引言/ ASCO

美国临床肿瘤学会年会（ASCO）是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤会议之一，众多世界一流的肿瘤学专家每年都会汇聚ASCO，带来当前国际最前沿的临床肿瘤学进展和相关疗法的探讨。

今年ASCO大会于6月2-6日在美国芝加哥召开。为了帮助关注新药和新疗法的病友了解更多前沿信息，淋巴瘤之家论坛APP的荣誉版主橙色雨丝为大家带来了2023 ASCO关于淋巴瘤治疗的临床试验结果更新及重要发现。相关解读按弥漫大B、滤泡、霍奇金、儿童间变大、伯基特的最新进展分为五期专栏文章，敬请关注。

专栏作者

橙色雨丝   荣誉版主 

康复9年滤泡淋巴瘤患者

淋巴瘤之家站内知识达人

“雨丝专栏”撰稿人

2023 ASCO霍奇金淋巴瘤最新进展

1、SWOG S1826，Nivolumab（N）-AVD与Brentuximab Vedotin（BV）-AVD治疗晚期（AS）经典霍奇金淋巴瘤（HL）的随机研究

背景：在初始化疗中加入BV可提高成人的总生存率（OS）和儿童AS HL患者的PFS。然而，一线BV增加了毒性，大多数儿科患者接受放射治疗（RT），7%-20%的患者仍发展为复发/难治性（R/R）HL。PD-1通路是HL发病机制的核心，PD-1阻断对R/R HL有效。国家临床试验网络（NCTN）的成人和儿科合作小组进行了一项随机的III期S1826试验，以评估新诊断的AS HL患者使用N-AVD与BV-AVD的疗效。

方法：符合条件的患者为3-4期HL患者，年龄>=12岁。患者被1:1随机分配接受6个周期的N-AVD或BV-AVD治疗。BV-AVD的受试者需要接受G-CSF预防中性粒细胞减少症，而对于N-AVD的受试者来说是可选项。预先指定的患者可以在治疗结束时接受RT，以治疗具有代谢活性的残余病变。患者按年龄、国际预后评分（IPS）和使用RT的意图进行分层。研究人员使用2014年Lugano分类法评估应答和疾病进展。主要终点为PFS；次要终点包括OS、无事件生存率、患者报告结果（PROs）和安全性。

结果：994例患者于2019年7月9日至2022年10月5日登记；976例符合条件，随机分为N-AVD（N=489）或BV-AVD（N=487）。中位年龄为27岁（12-83岁），56%的患者为男性，76%为白人，12%为黑人，13%为西班牙裔。24%的患者<18岁，10%的患者<60岁，32%的患者IPS 4-7。到目前为止，1%的受试者接受了RT。在计划的第二次中期分析（占PFS总事件的50%）中，SWOG数据和安全监测委员会建议报告主要结果，主要PFS终点超过了方案规定的保守统计边界。N-AVD后发生30例PFS事件，而BV-AVD后发生58例PFS事件。中位随访12.1个月，N-AVD组的PFS更优[HR 0.48，99%CI 0.27-0.87，单侧p=0.0005）；1年PFS：N-AVD，94%，BV-AVD，86%。BV-AVD后观察到11例死亡（7例由于不良事件，AE），而N-AVD后观察到4例死亡（3例由于AE）。N-AVD前（gr）3级血液学AE发生率为48.4%（45.1%gr 3中性粒细胞减少），而BV-AVD前为30.5%（23.9%gr 3中性白细胞减少）。发生率（任何gr）发热性中性粒细胞减少症（5.6%N vs 6.4%BV）、肺炎（2.0%N vs 3.2%BV）、ALT升高（30.7%N vs 39.8%BV）和结肠炎（1%N vs 1.3%BV）的发病率相似。N-AVD后甲减/甲亢更常见（7%/3%N vs，1%BV），而BV-AVD后周围神经病变（任何gr）更常见（感觉：28.1%N vs 54.2%BV；运动：4%N vs 6.8%BV）。

结论：与BV-AVD相比，N-AVD改善了AS HL患者的PFS。S1826是NCTN历史上最大的HL研究。临床试验信息：NCT03907488。研究发起人：美国国立卫生研究院；百时美施贵宝。

雨丝解读

这项研究证实了N-AVD在晚期霍奇金淋巴瘤中比BV-AVD有更好的PFS。但需要注意的是，随访时间较短，还未观察到OS上的获益，需要更长的随访来评估OS和PROs。N是纳武单抗，是最早进口的PD-1单抗之一，之前被称为O药，其它PD-1单抗是否等效，甚至优效于纳武单抗，还不好说。在安全性方面，N-AVD也基本上优于BV-AVD，但是甲减/甲亢的比例偏高，青少年患者，以及女性患者可能需要更加注意。

2、低风险复发/难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的儿童、青少年和年轻人（CAYA）采用应答适应的纳武单抗和维布妥昔单抗（nivo+BV）治疗（tx），无自体造血细胞移植（auto-HCT）：CheckMate 744研究    

背景：cHL患者在一线（1L）化疗+/-放疗（RT）后如果发展为R/R疾病，其预后较差。需要能够省略高剂量化疗（HDCT）/自体移植（auto-HCT）并获得高无事件生存率（EFS）并将晚期毒性降至最低的挽救性治疗。CheckMate 744（NCT02927769）是一项多中心II期研究，评估了在患有R/R cHL的CAYA中，nivo+BV的风险分层、应答适应的挽救性治疗。在标准风险队列中，HDCT/auto-HCT前的完全分子应答（CMR）率为94%（Harker-Murray等人，Blood 2022）。在高效的挽救治疗下，低风险队列中的患者可以在没有HDCT/auto-HCT的情况下实现高EFS；我们报告了这一群体的数据。

方法：患者年龄为5–30岁，接受过<=3个周期（C）的1L蒽环类药物全身治疗。Harker-Murray等人描述了风险分层。患者接受4C的nivo+BV诱导。CMR的患者在接受局部放射治疗（ISRT）巩固（剂量，30–30.6 Gy）之前再额外做2C nivo+BV。应答不够理想的患者接受2C BV+苯达莫司汀强化；CMR的患者进行了ISRT巩固。主要终点：ISRT前任何时间的CMR率（Lugano 2014）和3年EFS率，均为盲法独立中央审查（BICR）。对于CMR和总缓解率（ORR），每个统计计划使用90%的置信区间（CI）。

结果：在接受nivo+BV治疗的28例患者中，中位（范围）年龄为17（6-27）岁；64%的患者年龄为18岁。大多数（64%）患者在复发时患有2期疾病；82%的患者在1L治疗后12个月复发，2例患者既往有RT。中位（范围）随访时间为31.9（2.2–55.3）个月。CMR、ORR、3年EFS和PFS发生率如表所示。未达到应答的中位持续时间；87%的患者在36个月随访时有持续应答。儿童人群的疗效结果具有可比性（ISRT前每BICR的CMR为88.9%；3年EFS率为78.3%）。诱导期间，22名（78.6%）患者出现治疗相关不良事件（TRAE；3/4级，25.0%；血液学，10%；免疫介导，21.4%）。导致停药的严重AE包括皮疹、发热和急性肾损伤（各1 pt）。

结论：研究结果表明，大多数具有低风险R/R cHL的CAYA可以通过具有良好毒性的化学免疫疗法挽救，并且不需要HDCT/auto-HCT。临床试验信息：NCT02927769。研究赞助商：百时美施贵宝。

雨丝解读

虽然目前NCCN指南和CSCO指南中仍然将移植作为复发/难治性霍奇金淋巴瘤的1类推荐。但是，确实有一部分低危患者可能不需要移植，前提条件是：1）儿童和年轻患者（30岁以下）；2）复发时是1/2期疾病；3）一线治疗后12月之后复发；4）采用高效的nivo-BV方案做挽救性治疗。

END

供稿：橙色雨丝｜排版：悠然｜审核：秋识

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。