告别帽子，普拉替尼让RET基因融合突变肺腺癌晚期的父亲重生

2021年11月，因为化疗脱发严重，父亲在广州南方医科大学南方医院附近的一个小理发店里，理了个光头。面对新形象，他甚是难为情。我便买了顶帽子，说天冷了戴帽子没什么与众不同，他这才笑了。

脱发仅是化疗带来的其中一个副作用。2021年10月，51岁的父亲确诊了晚期肺腺癌，主病灶3.6cm*2.9cm。原本期待化疗可以让父亲的肿瘤缩小，同时呼吸顺畅，但面对的却是事与愿违。

在第一次化疗中，呕吐、低烧、皮疹、神经炎等症状就找上了父亲。从胸腔开始的疼痛蔓延到脚趾缝，一开始只是手脚麻木，后面直接无法正常行走，不到半个月，父亲还出现咳血现象。

11月28日，一份提示有RET融合突变的基因检测报告给父亲的病情带来了转机，当时针对RET融合突变的靶向药普拉替尼已经在中国获批上市了。服用普拉替尼才半年多，父亲的主病灶肿瘤已经消失，父亲的生活逐步回归正常，头发也在慢慢生长，并最终告别帽子，迎来新生。

转机：RET融合突变靶点出现

化疗的副作用太难熬了，父亲一边化疗，一边做基因检测，我们都期待着靶点的出现。11月28日，父亲的第三次基因检测报告出来了，提示有RET融合突变。

RET基因位于10号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶。染色体发生重排导致的RET基因融合发生在非小细胞肺癌（NSCLC）的频率约为1%-2%。

这是一个罕见靶点，但对父亲来说，又是一个无比幸运的靶点，因为2021年3月针对RET融合突变的靶向药普拉替尼在中国获批上市了。

普拉替尼是一种新型的RET抑制剂，因具有对RET较高选择性，且在疗效和不良反应方面均有显著改善，被用于各种实体瘤的治疗（如RET融合阳性甲状腺髓样癌、RET融合阳性甲状腺癌），其在2020年9月4日被美国食品药品管理局（FDA）加速批准用于治疗RET融合的NSCLC患者。

我把父亲的患病信息发到RET病友群，不少热心的患者或者家属都肯定了这个靶向药的治疗效果，还说比化疗方便，副作用也小，我又查阅了一些相关文献数据，了解到普拉替尼对非小细胞肺癌RET融合突变阳性患者的获益性的确很高，有效率达到88%。

资料显示，普拉替尼对多种RET基因融合类型（KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET V804E/L/M等）具有较高的敏感性，通过抑制上述靶点发挥抑制肿瘤生长的作用，且没有显著的脱靶毒性。Schubert等通过对KIF5B-RET融合的（CUTO32和CUTO42）NSCLC细胞系在裸鼠中建立异种移植肿瘤，然后给予普拉替尼药物，结果显示普拉替尼可有效抑制CUTO42肿瘤的增长，但对CUTO32的影响较小。上述研究显示了普拉替尼对RET融合阳性NSCLC患者具有较好的临床疗效，是一种新的、耐受性良好、有前景的RET抑制剂。

所以尽管当时主管医生评估父亲的两次化疗，表示肺部主病灶已经缩小了大概1厘米，说化疗是有效的，我还是决定让父亲改吃靶向药，因为在这一个多月的时间里，我亲眼见证了化疗是如何摧残一个人的身体，消磨一个人的意志的。

服药半年多，肺部主病灶消失

2021年12月8日，父亲开始吃普拉替尼，3天后症状就有了明显改善。胸闷和手脚麻木症状逐渐减轻，一周后症状完全消失，原本消瘦、疲惫的父亲开始肉眼可见的恢复起来了。

父亲谈论到，化疗期间虽然胸闷也有缓解，但还是会反复，改成靶向药就不一样了，像是压在胸口的石头直接被人搬走了，他觉得自己和没患癌之前一样。

我建议父亲每天下午四点半吃靶向药，有些病友是早上起床或者睡前服用，但是长时间的空腹胃酸是过多的，这个时候服用靶向会进一步伤害胃，早餐与午餐间隔时间较短，不适合服用，午饭到晚饭这个阶段我觉得是最适合父亲他自己的。

2022年1月8日，吃靶向药一个月后的复查让我们再一次迎来惊喜——主病灶缩小为2.0cm*0.6cm，纵膈转移结节最大3-4mm，右肾上腺转移灶只有6mm*4mm，肿瘤已经缩小了近三分之二。

3月8日，父亲服用靶向药三个月的复查报告出来了——主病灶1.8cm*0.5cm，纵膈转移结节3-4mm，右肾上腺转移灶6mm*4mm，这次转移灶虽然没有明显缩小，主病灶缩小速度也减慢了，但想到靶向药依旧有效，父亲还是很开心的。

6月12日，父亲在东莞一家医院做尿路结石手术，增强CT显示父亲身上已经没有可见肿瘤了，这个消息对我们来说如同中了百万彩票大奖，一个月后，我陪父亲又在南方医院做了PET-CT，结果显示父亲肺部主病灶的确已经消失。

当我看到靶向药物的惊人疗效，感到欣喜的同时，父亲也重新振作了起来，恢复了生活的信心。他已开始重建自己的生活，头发开始慢慢地生长，欣欣向荣。父亲彻底告别了帽子，并迎来了全新的生命阶段。

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