【医药.Market】谁在备战贴膏剂仿制药时代？

生活中常见的关节肌肉损伤包括年龄相关的骨关节炎、肩周炎，运动相关或工作导致的肌腱炎、腱鞘炎，以及运动导致的关节肌肉疼痛、损伤等等，在临床治疗中消炎镇痛是针对相关症状的重要措施。对于肌肉或关节损伤，常选用局部贴膏剂直接作用在疼痛部位表面，经皮吸收后有效缓解疼痛、消除肿胀、恢复功能。

在许多临床研究和相关疾病治疗指南中都提到，相较于口服NSAIDs，外用NSAIDs药物在皮下脂肪和肌肉组织中的分布浓度趋势相近，且治疗关节、肌肉疼痛的有效性也接近，而胃肠道不良反应、心血管事件等风险显著降低。

例如在2021版中国骨关节炎诊疗指南中，“推荐使用局部外用非甾体抗炎药(NSAIDs)作为膝关节OA疼痛的一线治疗药物，尤其适用于合并胃肠道疾病、心血管疾病或身体虚弱的患者(强推荐，证据等级：A)”

运动中发生的肌肉拉伤、关节扭伤可以使用非甾体抗炎药软膏涂抹或非甾体抗炎药贴剂。

肌肉骨骼系统局部外用常用药

以上贴剂使用后常见的不良反应为皮肤症状，如丘疹、皮肤发红、水肿、瘙痒、小水泡、大水泡或鳞屑等，发生率在0.1%-4%不等，如果长时间大面积使用则容易出现一般性皮疹、哮喘发作、血管神经性水肿、光过敏反应等过敏性反应。

日本对相关凝胶贴膏剂的研究比较充分，以上不良反应数据多来自日本原研药品说明书信息。同样，相关药品的临床疗效结果也能在说明书中找到。

根据临床研究结果，以上几种药物的有效缓解率几乎在60%或70%以上，贴膏剂每日1-2次的使用频率可以使患者具有较好的依从性，也能避免胃肠道副作用；相较于口服NSAIDs药物，贴膏剂的使用价格略高，但周期性的用药费用价格一般在可接受范围内，结合经皮制剂的一系列优点，贴膏剂在适应症情形的使用中有着良好的前景。

市场竞争度

以上四种常用药中，凝胶贴膏、乳胶剂和普通贴剂也存在差异。相较于传统贴剂，凝胶贴膏通常采用亲水性凝胶作为基质材料，具有更好的肤感和吸收特性，载药量适当增加，生产制备工艺也存在区别。

根据《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》，皮肤外用制剂的 CQAs一般包括但不限于以下项目：外观、混悬药物的晶型(影响)、粒度分布、液滴粒径、流变特性、pH值、黏度、含量均匀度、微生物限度、有关物质、抑菌剂含量及抗氧剂含量、无菌（用于烧伤（除轻度 I°或 II°外）或严重创伤的无菌制剂）以及体外释放试验（IVRT）和体外透皮试验（IVPT）等。

局部皮肤外用仿制药的生物等效性评价则应基于仿制品与参比制剂在药学、非临床、临床方面的全面对比研究数据进行综合评价。

由于处方工艺较为复杂，技术难度造就的壁垒使许多企业的研发纷纷折戟。可以看到以上常用药的企业大多同时布局多个贴膏剂产品，即使市场容量和市场前景都十分客观，目前主要产品的生产企业仍然十分有限。

公立医院内销售额

*销售额单位：亿元，人民币

线下零售端销售额

*销售额单位：亿元，人民币

氟比洛芬凝胶贴膏、洛索洛芬凝胶贴膏以及洛索洛芬钠贴剂目前均为独家在售产品，2017年至2022年间院内销售额的五年复合增长率分别达到30%、967.7%以及123.6%。从销售额变化趋势可以看出，无论是在公立医院内还是在线下零售终端，消炎镇痛贴膏剂市场均处于市场增长期。多个产品同时放量意味着市场存在未满足的巨大空缺。

外用NSAIDs贴剂的实际应用十分广泛，但目前上市使用的化药贴膏剂有限，当前研发热度最高的当属氟比洛芬和洛索洛芬凝胶贴膏，其他还有以吲哚美辛、酮洛芬、艾氟洛芬为药物储库的凝胶贴膏等。如何基于现有的抗炎镇痛药物储库开发出适宜的经皮给药系统，满足良好的剪切应力、屈服应力、线性粘弹性响应等流变特性，模拟并体现体外释放和体外透皮过程特征，同时在药学、临床和非临床研究数据做到与参比制剂等效，将成为制剂开发的关键。

参考文献：                 

1.Murdin, Louisa et al. “Betahistine for symptoms of vertigo.” The Cochrane database of systematic reviews vol. 2016,6 CD010696. 21 Jun. 2016, doi:10.1002/14651858.CD010696.pub2

2.Wegner, Inge et al. “Betahistine for tinnitus.” The Cochrane database of systematic reviews vol. 12,12 CD013093. 28 Dec. 2018, doi:10.1002/14651858.CD013093.pub2

3.Strupp, Michael et al. “Vestibular Disorders.” Deutsches Arzteblatt international vol. 117,17 (2020): 300-310. doi:10.3238/arztebl.2020.0300

4.国家重点监控合理用药药品目录