细胞为基础的凝血模型（Cell based coagulation model)

体内是如何发生凝血过程的？

既往的凝血级联反应（Coagulation cascade)无法很好地做出解释，而基于细胞的凝血模型（Cell based coagulation model）更具生理学意义，因为它解释了为什么血友病（Hemophilia）是一种如此严重的出血性疾病，并正确地将因子VIII（因子8）和V（因子5）分别确定为因子IX（因子9）和X（因子10）的辅助因子。 点击 下方视频 ，学习这个凝血模型。

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也可以阅读下文，按照凝血的过程，一步步理解这个模型。

内皮撕裂，导致组织因子（TF）和vWF暴露。

vWF 通过GP1b受体结合至血小板，将血小板锚定于损伤区域。血小板膜提供磷脂表面，凝血因子在这个表面上发生活化。  

当组织因子（TF）与循环因子VII（因子7）结合时，凝血开始启动(Initiation)，催化FIX（因子9）和FX（因子10）分别转化为FIXa(因子9a)和FXa(因子10a)。这种TF/VII复合物被称为外源性tenase复合物。

然而，由外源性tenase复合物产生的FXa(因子10a)很快被组织因子途径抑制剂（TFPI）灭活。因此，它只能催化凝血酶原（因子2）形成少量凝血酶（因子2a）。

凝血酶 （因子2a)与血小板表面的GP1b受体结合，激活FXI（因子11）、FVIII（因子8）和FV（因子5）。这导致了放大（Amplification ）阶段。

FXIa(因子11a) 有助于放大通过外源性tenase对FIX（因子9）向FIXa（因子9a）的转化。 放大程度是可变的 ，这解释了FXI(因子11)缺乏时临床表型的可变性。

在扩增（Propagation）阶段，FVIIIa(因子8a)作为辅助因子与FIXa(因子9a)结合，导致内源性tenase复合物的生成。

这导致从FX（因子10）生成大量的FXa（因子10a）。FXa(因子10a)与FVa(因子5a)结合形成凝血酶原激活物复合物（Prothrombinase complex）。

凝血酶原激活物复合物 （Prothrombinase complex）催化凝血酶原（因子2）转化为大量的凝血酶（因子2a）。

所得到的凝血酶（因子2a)将纤维蛋白原（因子1）转化为纤维蛋白（因子1a），其通过GPIIb/IIIa受体交联血小板。这导致 血管损伤部位的血小板栓子（Platelet plug)通过纤维蛋白网(Fibrin mesh)来稳定。

除了TFPI（组织因子途径抑制物）以外，凝血通过两种机制终止。

首先，内皮损伤导致硫酸乙酰肝素（HS）暴露在血液中。这诱导循环中抗凝血酶（AT）的构象变化，然后结合凝血酶（因子2a）和Xa（因子10a)，使其失活。

其次，凝血酶（因子2a）与血栓调节蛋白（TM）结合，后者在内皮细胞表面表达。这诱导TM的构象变化，使其能够与蛋白C（PC）结合并激活它（aPC）。aPC随后与FVa结合，使其失活。蛋白S是蛋白C的辅助因子。

小编总结 细胞为基础的凝血模型（Cell based coagulation model) ），区别于经典的凝血瀑布模型，更加反映生理性体内止血过程。在这个模型中，凝血酶生成的分为启动（Initiation)、 放大（Amplification)和扩增（Propagation)三个阶段。 细胞为基础的凝血模型，对原有凝血 级联反应模式 给予补充，强调了细胞，尤其是血小板 在凝血酶生成中的关键作用。 凝血过程，发生于细胞表面。

启动阶段：发生于组织因子承载细胞（TF-bearing cell)表面。

放大、扩增阶段：发生于血小板表面。

凝血级联反应仍然很重要，但应以细胞为基础，并且明确了内源性和外源性凝血途径，在生理止血中的作用和地位。

外源性途径：对应启动阶段

内源性途径：对应放大和扩增阶段

内源性Tenase复合物，由FVIIIa/FIXa（因子8a和9a）形成。而外源性Tenase复合物，由TF/VII(组织因子和因子7）形成。这两个复合物的生成，都是为 了活化 因子10 。

FXa(因子10a)与FVa(因子5a)结合形成凝血酶原激活物复合物（Prothrombinase complex），其目的是为了催化 凝血酶原 （因子2）转变为 凝血酶 （因子2a)。 组织因子途径抑制物 （TFPI）是一种体内存在的天然抗凝物质，主要调节TF诱导的外源性凝血过程。TFPI对VIIa/TF复合物的抑制，在生理条件下，需要Xa的存在。在凝血的起始阶段，TFPI对VIIa/TF复合物没有抑制作用，只有当Xa形成后，TFPI才以Xa依赖的方式 负反馈 抑制因子VIIa/TF复合物，这个过程需要形成Xa/TFPI-VIIa/TF四元复合物。