死亡风险降低39%！组合疗法朗斯弗新适应症获得批准

结直肠癌是常见的、较为严重的癌症之一。全世界有超过193万人被新确诊为直结肠癌，占全球新确诊癌症人数的9.7%，相当于每10个新病例中就有1人是直结肠癌。在中国，结直肠癌的新发病人数仅次于肺癌，成为第二大癌症。

晚期结直肠癌预后不良，生存率低，五年生存率约为15.1%。在全球1000万因癌症死亡病例中，结直肠癌超过93万，占比9.4%，预估约每11位癌症死亡病人中就有1位是因结直肠癌而死亡。

目前，结直肠癌的发病率和死亡率分别排在癌症的第三位和第二位。约50%的局部结直肠癌患者会发生转移，由于缺乏有效的治疗方法，这种转移是无法治愈的，5年生存率通常不超过10%。更糟糕的是，结直肠癌的发病率和死亡率正在上升，尤其是在年轻人中。因此，迫切需要寻找新的治疗方案和有效的药物来治疗转移性结直肠癌（mCRC）。 

2023年8月3日，复方疗法朗斯弗（Lonsurf）新适应症上市申请获得美国FDA批准，用于联合VEGF抗体贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者。

朗斯弗是一款口服核苷类抗肿瘤药物，由基于胸苷的核苷类似物曲氟尿苷（trifluridine）和胸苷磷酸酶（TP）抑制剂替吡嘧啶（tipiracil）组成。后者通过抑制TP对曲氟尿苷的代谢而增加曲氟尿苷在体内的暴露，进而促进曲氟尿苷被嵌入DNA中，导致DNA功能失调和细胞增殖受抑制。

新适应症的获批主要基于SUNLIGHT研究的积极数据。SUNLIGHT 是一项多国、随机、主动对照、开放标签、双臂III期临床试验，旨在研究朗斯弗联合贝伐单抗与单用朗斯弗在两次化疗后的转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，朗斯弗联用贝伐珠单抗治疗组显著改善了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 

朗斯弗联用贝伐珠单抗组中位总生存期（OS）为10.8个月，而朗斯弗单药组中位生存期（OS）为7.5个月。这一结果表明，在难治性转移性结直肠癌患者中，死亡风险降低了39%。

朗斯弗联用贝伐珠单抗组中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，而朗斯弗单药组中位无进展生存期（PFS）仅为2.4个月。疾病进展的相对风险降低了56%。

安全性方面，朗斯弗联用贝伐珠单抗没有导致潜在的无法耐受的副作用增加，整体耐受性良好。

朗斯弗新适应症的获批为转移性结直肠癌患者提供了一种重要的新治疗选择，该治疗方案将改变患者群体的治疗前景。

参考资料：

1.FDA Approves LONSURF® (trifluridine/tipiracil) in Combination With Bevacizumab for Adult Patients With Metastatic Colorectal Cancer (mCRC). Retrieved August 3, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lonsurf-trifluridinetipiracil-in-combination-with-bevacizumab-for-adult-patients-with-metastatic-colorectal-cancer-mcrc-301892077.html.

2.https://taihocorp-media-release.s3.us-west-2.amazonaws.com/documents/prescribing-information.pdf.

3.Prager GW, Taieb J, Fakih M, et al. Trifluridine–tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer. New England Journal of Medicine. 2023;388(18):1657-1667. Last accessed: July 2023.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2214963.

4.Prager G, Taieb J, Fakih M, et al. O-9 health-related quality of life associated with trifluridine/tipiracil in combination with bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer: An analysis of the phase 3 sunlight trial. Annals of Oncology. 2023;34. Last accessed July 2023. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.04.024.

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