临床检验项目的参考区间，如何验证？

写在前面：

继续说说性能验证，前文说完了精密度、正确度、线性和可报告范围的验证，今天说说最简单的参考区间的验证，直接开始。

PART01 :关于可报告范围的相关概念

参考个体：按明确标准选择的用作检验对象的个体，通常是符合特定标准的健康个体。

参考人群：由所有参考个体组成的群体，通常参考人群中的个数是未知数，因此参考人群是一个假设实体。

参考样本组：从参考人群中选择的用以代表参考人群的足够数量的个体。

参考值：通过对参考个体某提特定量进行观察或者测量而得到的值（检验结果），参考值从参考样本组中获得。

参考分布：参考值的分布，参考人群的分布与分布参数可用参考样本而适宜的统计方法评估。

参考限：源自参考分布用于分类目的的值，参考限规定部分的参考值分别小于等于或大于等于下侧或上侧限值，参考限将参考值分类，参考限可能会与其他各种类型的医学决定限不同。

参考区间：两参考限之间（包括两参考限）的区间。参考区间是指从参考下限到参考上限的区间，通常是中间95%区间，在某些情况下只有一个参考限就有临床意义，通常是参考上限，这是的参考区间是0到参考上限。参考区间通称为参考范围、正常范围、正常值等，但参考区间为国际通用规范用语。

PART02：参考区间的建立？

参考区间建立不是本文需要讨论的问题，其建立参考区间十分复杂，不是一个实验室可以完全操作或者是很难操作实现的，因此本文不再叙述关于参考区间建立的问题。介绍参考区间建立的资料如下（有兴趣的可以去自行参看）：

▼卫生部临床检验标准专业委员会提出的《WST 402-2012临床实验室检验项目参考区间的制定》，

▼美国的国家临床实验室标准委员会(NCCLS)制定的《关于临床实验室如何确定和建立生物参考区间（NCCLS-C28-A2）》。

PART03：参考区间的验证（WS/T 402-2012）

直接使用：分析厂家或其他实验室提供的参考区间的原始资料，内容包括分析前、分析中和分析后程序，参考区间的估计方法，以及参考人群地理分布和人口统计学资料等，若实验室判断自己的情况与这些资料一致，则参考区间可不经验证直接使用。

小样本验证：临床中常用的方法

▼若实验室希望或需要对参考区间进行验证，则实验室可从本地参考人群中筛选少数个体（N=20），经其测定值与参考区间的原始参考值相比较，需要说明的是：分析前和分析中的因素应与参考区间实验室相一致。

▼按照标准从本地参考人群中募集参考个体20人，采样并测定，测定值剔除离群值后如果不满20人需要补充。

▼将这20个测定值与需验证的参考区间比较，若落在参考限外的测定值不超过2个，则该参考区间可直接使用，若3个或3个以上测定值超出，则重新筛选20人，重复上述操作，同样若不超过2个测定值超出该参考区间的则可以使用，若仍有3个或3个以上测定值超出，则实验室应重新检查所用的分析程序，考虑是否有人群差异，考虑是否需要自己建立参考区间（数据来源网络）。

大样本验证：部分参考区间对于临床分析至关重要的分析物，实验室可以选择进行更广泛的参考区间转移研究。在这种情况下，数据转移的可接受性可以通过检测接收实验室自己的受试者群体中的更大的参考个体（如n=60），并将这些参考值与更充分的原始研究进行比较来评估和验证。需要注意的是：无论是大样本还是小样本的验证，若已知实验室所在地人群与参考区间原始人群之间在地理分布、人口统计学方面有差异，则没有必要验证，应考虑建立新的符合本地人群特征的参考区间。

司南说：

参考区间是判断检测结果是否正常，以辅助疾病诊断的重要依据。建立参考区间入组人群与使用该产品人群的差异必然会导致结果难以解释。尤其进口产品建立适合原产国地区的参考区间，但是没有中国人群的数据，检测结果是否能够反映中国人群的真实健康状况值得商榷。随着国家针对中国人的参考区间不断的建立与推出，使得这个问题更加容易解决，但中国幅员辽阔，发布的参考区间是不是适用于每一个地区，每一个实验室需要各个实验室加以验证，通过后就可以使用属于国人的参考区间了。最后说的还是那句老话：检以求真，验以正德！

说明：由于笔者知识储备有限、经验有限，本文主要是整理以往的资料与实际应用中的经验，仅供交流、学习与分享使用，内容不作为临床诊疗依据，如有错误请私信笔者，非商业用途，仅供专业人士参考与交流，如有侵权请与笔者联系进行删除操作，谢谢！

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题图 | veer.com

来源 | 司南说检验