肝素结合蛋白（HBP）介绍

炎症标志物包括肝素结合蛋白(HBP）、白细胞介素6（IL-6）、血清淀粉样蛋白A(SAA)、血清 C 反应蛋白(CRP)以及血清降钙素原(PCT)等。肝素结合蛋白 (Heparin-binding protein，HBP)由成熟中性粒细胞分泌，属于颗粒蛋白。大部分的HBP存在于嗜天青颗粒中，少量存在于分泌小泡中。与其他生物标志物相比，HBP具有灵敏度高、特异性强及感染初期就可检测出的优势，目前已知成熟的HBP相对分子量为24000，其结构包含222个氨基酸。HPB是丝氨酸蛋白酶家族成员，无蛋白酶活性，对脂多糖脂质A具有高亲和力。是一种具有杀菌功能和趋化特性的多功能单链糖蛋白。

HBP结构特点：

肝素结合蛋白 （HBP)作为胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族的一员，但HBP没有蛋白酶的活性，原因是位于第 41位的组氨酸残基和第175位的丝氨酸残基分别被丝氨酸残基和甘氨酸残基所替代。尽管如此，HBP仍具备胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族催化中心的特征结构-β桶形结构。其为6条反向平行的β链组成，因此HBP与胰蛋白酶抑制剂(BPTI)结合的能力没有丢失。

HBP存在结合内毒素的能力。HBP蛋白序列中第20-44位氨基酸残基组成v型结构，位于此v型区域内，相对裸露区域的25位苯丙氨酸残基、26位胱氨酸残基、42位胱氨酸残基和位于v型顶点的43位苯丙氨酸残基组成一个不亲水的口袋结构，由此HBP对内毒素脂质A成分具有亲和力。使得其具备结合内毒素的能力。

HBP的生物学功能

肝素结合蛋白（HBP）由多形核白细胞分泌。具有优异的杀菌性能、趋化特性和调节炎症的能力。作为一种重要的颗粒蛋白。大量正电荷的氨基酸残基存在于HBP结构上，而EC表面被多糖包被（带有大量的负电荷），因此多糖包被成为了EC表面结合HBP的结合位点。两者结合刺激机体内小G蛋白家族的Rho通路。使得EC通透性增加，大量HBP释放，引起单核／巨噬细胞的趋化和激活，增强其吞噬作用，释放高毒性的氧自由基，起到杀菌效果。此时，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和ƴ-干扰素(IFN-ƴ)等细胞因子释放增加，加重炎症反应。膜蛋白CD64、CD32表达水平增加，增加IgG的结合位点，产生免疫效果。