中国肺癌EGFR20ins突变迎来首部诊疗共识！

近期，中国首部《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023版）》在重磅肺癌期刊《中国肺癌杂志》上发布，让这类肺癌中曾经预后很差的罕见靶点--EGFR20ins患者有望获得更多的治疗方案！更值得振奋的是，2023年10款靶向新药为这些深陷绝境的患者带来全新希望！

对于肺癌患者来说，EGFR是最常见的靶点之一，其中约90%的患者存在“黄金”突变EGFR外显子19缺失（Ex19del）和外显子21（L858R）突变；还有一种罕见的“钻石”亚型--EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）占了4%~10%，对既往的EGFR靶向药，化疗，免疫治疗等都没有理想的效果，预后很差。

近两年，针对这一罕见靶点的新药突破不断，2023年1月，中国首款肺癌EGFR 20ins靶向药莫博赛替尼震撼上市，为深陷绝境的患者带来了全新的希望！那么，随着首款药物落地，如何接受治疗？适合哪些患者？中国首部诊疗共识来了！

首部《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023版）》正式发布！

2023年5月，为了进一步规范肺癌EGFR 20ins患者的临床治疗，由中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会牵头组织了肺癌领域的专家们，制定了中国首部《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023版）》（简称《共识》），并发表在重磅肺癌期刊《中国肺癌杂志》上，为各级临床医生提供用药参考，帮助更多患者获得更有效、更安全的治疗方案。

那么究竟EGFR20ins患者究竟该如何治疗？全球肿瘤医生网将《共识》中的重要内容总结如下，供病友们参考。

专家共识一

EGFR ex20ins突变是EGFR的第三大突变，约占EGFR突变NSCLC患者的12%，其恶性程度高，异质性强（亚型达100多种），且不同插入位点亚型临床获益不同，患者预后差，临床需引起重视。

专家共识二

在NSCLC的个体化精准治疗模式下，不同基因检测方法对EGFR ex20ins突变检出率存在明显差异，聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）检测对EGFR ex20ins突变亚型的漏检率高达50%，二代测序（next-generation sequencing, NGS）几乎能够全面覆盖EGFR ex20ins突变的不同亚型，推荐优先采用NGS作为该基因的检测手段，同时需积极推动上下级医院联动、院内临理互动，共同推进精准检测落地。

专家共识三

因目前国内尚无一线治疗局部晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC靶向药物获批，建议参考无驱动基因晚期NSCLC的一线治疗。针对无法耐受或拒绝化疗/免疫治疗或体力状况（performance status, PS）评分较差等特殊的患者，一线可选择莫博赛替尼。

专家共识四

EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者后线治疗，优先推荐莫博赛替尼.

专家共识五

莫博赛替尼的AEs谱与传统EGFR-TKIs总体相似，最常见的治疗相关AEs为胃肠道和皮肤相关，多为1级或2级，可通过积极的支持治疗、剂量调整和/或停药进行管理。

专家共识六

目前有多个针对EGFR ex20ins突变NSCLC一线及后线治疗的药物/新型化合物正在开展临床研究探索，临床医生可持续关注相关循证医学证据的产出，以共同推动该靶点临床规范化治疗。

针对EGFR20ins，2款新药已上市！

针对这一难治型靶点，FDA已先后批准了两款专门针对EGFR20ins的靶向药上市，值得一提的是，2023年1月，中国的病友们也迎来了首款靶向药！

美国--Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）

2021年5月21日，FDA正式批准Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义！RYBREVANT是一种针对 EGFR 和 MET 受体的全人双特异性抗体，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。里程碑！FDA重磅宣布：非小细胞肺癌EGFR 20ins首款靶向药Rybrevant获批上市

美国--Exkivity (mobocertinib，莫博替尼，代号为TAK-788)

2021年9月16日，FDA正式批准Exkivity上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的第二款靶向疗法，EXKIVITY 是一流的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，是第一个也是唯一一个获批的专门针对 EGFR Exon20 插入突变设计的口服疗法。刚刚！肺癌EGFR 20ins第二款靶向药TAK-788获批上市

中国--莫博赛替尼（TAK-788）

值得国内病友们振奋的是，2023年1月，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib，Exkivity，代号为TAK-788)用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。特别值得一提的是，这是国内肺癌患者迎来的首款EGFR外显子20插入突变的靶向疗法，具有里程碑式的意义！同时这款备受患者期待的肺癌新药也有了响当当的中文大名--安卫力！

疾病控制率高达100%！8款创新药震撼登场！

除了上面获批上市的两款强效药物，目前国内外在研的EGFR20ins靶向药物也遍地开花，取得了鼓舞人心的数据。

01、疾病控制率高达100%！伏美替尼征服EGFR“钻石”突变

化疗、免疫、TAK788治疗后均出现耐药，接受伏美替尼治疗后达到部分缓解，肿瘤缩小至少30%！

伏美替尼是我国自主研发的第3代EGFR靶向药，在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新研究结果显示，伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC数据非常惊艳。

截止到截至 2021 年 4 月 30 日，10 名 EGFR 20ins 晚期 NSCLC 患者被纳入队列 1，并接受了240mg（3倍标准治疗剂量80mg ）的伏美替尼治疗。

结果显示：所有患者均显示靶病灶肿瘤缩小，肿瘤平均缩小51.8%，疾病控制率高达100%！

伏美替尼一线治疗EGFR 20ins 突变的晚期NSCLC，此外，总客观缓解率（ORR）达到60%，这意味着10名患者中有6名病灶缩小了30%以上！

非常值得一提的是，这项研究采用了3倍标准推荐剂量，这种情况下没有1例患者出现≥3级不良事件，这意味着无论是安全性还是有效性，伏美替尼都完美的征服了EGFR 20外显子插入突变这种难治型肺癌！

02、超50%患者肿瘤显著缩小！强效抗脑转！舒沃替尼强势出圈

Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由迪哲（江苏）医药有限公司研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。临床研究证实，这款药物对约 30 种 EGFR 外显子 20 插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性！

在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布了代号为WON-KONG6的 2 期、单组、多中心研究的更新的鼓舞人心的数据，这款药物对于中国非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出显着的临床活性！

这项研究共入组了97 名晚期EGFR20ins非小细胞肺癌患者，这些患者都是接受过1~4种全身治疗（包括靶向、PD-1、抗 VEGF 治疗等），并且都是化疗出现进展的临床难治性患者。

结果显示：Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）在以 300 mg 一次给药时实现了 60.8%的总客观缓解率 (ORR)，疾病控制率 (DCR) 高达 87.6%。这意味着近90% 接受 sunvozertinib 治疗的患者肿瘤不同程度缩小或稳定，并且在基线时或接受 amivantamab (JNJ6372 Rybrevant) 后有脑转移的患者也观察到肿瘤缩小。

更值得一提的是，在螺旋插入患者 (n = 2)的 ORR 高达 100%，DCR 为 100%，近环分类患者(n = 71)的 ORR 为 62.0%，DCR 为 88.7%。在远环分类 (n = 24) 组中，ORR 为 54.2%，DCR 为 83.3%。

2022年1月31日，美国FDA授予DZD9008突破性疗法认定（BTD）：用于含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20 ins）局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

03、疾病控制率高达96.9%！EGFR“钻石”突变重磅新药Zipalertinib震撼登场！

Zipalertinib（齐帕勒替尼，代号为 CLN-081/TAS6417）是一款新型的口服EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构，基于其特异性结构，CLN-081对EGFR ex20ins具有选择特异性亲和力，其IC50比（野生型/突变型）>5倍以上。并且初步的临床数据证实，CLN-081 在经过大量预处理的具有 EGFR 外显子 20 插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有一定的入脑活性。

近期，《临床肿瘤学杂志》公布了选择性 EGFR 抑制剂 CLN-081代号为CLN-081-001 1/2a 期临床实验鼓舞人心的数据。（NCT04036682）。

截止到2022 年 5 月 9 日，共有73 名EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）的患者入组接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗。值得一提的是，这些患者都是临床上经过多种治疗后进展的难治性晚期患者。

结果显示：

在总体人群 (n = 73) 中，该药物的确认客观缓解率（ORR）为 38.4%（28名患者，均为部分缓解PR），另外 42 名患者 (57.5%) 病情稳定。疾病控制率高达96.9%！这意味着，73名晚期患者中有3名接受治疗后病灶出现不同程度缩小或控制稳定！

值得注意的是，在每天两次接受 100 mg 药物治疗的 39 名患者中，确认的部分缓解 (PR) 率为 41%，另外 22 名患者（56.4%）病情稳定。

此外，文献中还分享了2 名脑转移患者的治疗情况，非常振奋人心。

一名69岁的早期肺癌患者手术及化疗后复发，存在脑转移，放射治疗后参加了CLN-081的临床实验，在接受治疗之前，一个无症状脑部病变正在生长。接受CLN-0816周期，靶病灶已从从 19 毫米减少到 10 毫米。

04、100%患者肿瘤缩小或稳定！国研创新药PLB1004初战告捷

PLB1004（安达替尼）是中国原研、具有全球知识产权的新型单苯胺基嘧啶小分子EGFR抑制剂，可有效且不可逆地靶向外显子20插入突变，同时还有效针对经典 EGFR 突变 ExDel19、L858R 和 T790M，与野生型 EGFR 相比具有高度选择性。这款药物是在保持第三代EGFR TKI药效优势的前提下，针对EGFR Ex20插入设计的全新一代EGFR TKI。

近期，PLB-1004 在非小细胞肺癌患者外显子 20 插入突变的首次人体剂量递增和扩展研究的中期结果公布，数据非常鼓舞人心！值得一提的是，这项研究是完全在中国进行的，这意味着，国内的肺癌病友将有更多的国研好药可以选择！

截至2022 年 7 月 31 日，共有 65 名患者接受了 PLB1004 治疗。需要强调的是，这些患者都是既往接受了化疗或靶向治疗失败的临床难治性患者，还有58%的患者存在脑转移。

结果显示：

在所有剂量组中，共有 38 名受试者出现 EGFR Ex20ins 突变，其中 29 名受试者剂量≥ 160 mg QD，其中 26 名受试者完成了至少 1 项肿瘤评估。在这26名患者中，确认的客观缓解率为57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）高达100%（26/26）。这意味着超过一半的的晚期患者接受治疗后肿瘤显著缩小30%以上，并且所有的患者肿瘤都达到不同程度的缩小或控制稳定。令人振奋的是，15例达到部分缓解（肿瘤至少缩小30%）受试者中，3例受试者缓解持续时间已超过240天，仍在持续获益。

此外，这款药物还具有强大的入脑活性，在8例基线有脑转移的受试者中，3例达到部分缓解（PR），颅内ORR达到37.5%。

一位幸运的EGFR ex20ins患者接受320mg QD剂量治疗后，首次肿瘤评估时脑病灶较基线缩小5mm。

因此，这项初步的研究数据证实， PLB1004安全且耐受性良好，在携带 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者中具有良好的抗肿瘤活性。

05FWD1509

FWD1509是一种口服的小分子EGFR不可逆抑制剂，可强效抑制各类EGFR exon20插入突变，并且对EGFR常见突变（19外显子缺失突变、21外显子L858R点突变）和耐药突变（T790M）均有较强抑制活性，同时对野生型EGFR抑制活性较低，具有较好的安全治疗窗口。另外，FWD1509能够高效地透过血脑屏障（BBB），进而为治疗EGFR突变型NSCLC的脑转移提供了可能性。在临床前研究中，FWD1509可抑制多种EGFR exon20插入突变的肺癌细胞的增殖，展示出良好的安全性、抗肿瘤疗效及低遗传毒性，是非常富有潜力的新一代EGFR TKI。

目前这款药物正在进行I期研究，评价FWD1509 在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

06BEBT109

BEBT-109 是我国自主研发的一种高活性的泛突变型 EGFR 抑制剂，主要用于治疗 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌。临床前及临床研究显示 BEBT-109 不仅对 EGFR 常见突变和 T790M 耐药突变具有高抑制活性，还对 EGFR 20号外显子插入突变等稀有突变具有高抑制活性。目前 BEBT-109 已处于II期临床试验阶段，适应症为 EGFR 20号外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

07JMT-101

JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。

08YK-029A

YK-029A是一款国研的第3代EGFR-TKI药。2022年9月，纳入突破性治疗药物，用于未经系统治疗的 EGFR 20外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

2022年CSCO年会上，YK-029A一线治疗EGFR Exon20ins肺癌患者的临床1期研究（CTR20180350）数据公布。结果显示：客观缓解率（ORR）为68.4%，疾病控制率（DCR）高达为94.7%。

我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。

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