【温热免疫诱导】中国医科大学附属第一医院温热免疫基础研究分享

机体发热反映感染和炎症存在,表现为核心体温升高1 ~4℃,起到杀灭肿瘤细胞、抗炎抗感染作用,在-定程度上对机体是一种保护。于是,人们逐渐探索通过外在方式使体温升高,以达到抵抗疾病的作用。目前,温热疗法是迅速发展的研究领域,已较广泛地应用于肿瘤、病毒、深部真菌、细菌性疾病的治疗。皮肤是人体最大的器官,也是人体免疫系统的第一道防线。近年来,较多研究表明温热疗法对人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染相关的皮肤病,如：尖锐湿疣、扁平疣、寻常疣等疗效显著.且较传统激光、冷冻等治疗措施具有无创无痛、复发少见的优势,临床广为接受。温热对免疫系统的作用机制尚未完全阐明，通过中国医科大学附属第一医院的文献发布，在温热疗法对机体免疫系统的影响，以及在感染性皮肤病等中的应用进展等多种方向，都做出了详尽的阐述。

病毒性皮肤病：温热疗法在病毒性皮肤病的研究方面已取得长足进展。研究发现,簇集蛋白(CIusterin.CLU)和磷酸化 ERK(p-ERK)是人角质形成细胞高温损伤的重要保护因子,温热可诱导 CLU 和 p-ERK的表达,降低人永生化表皮细胞(HaCaT 细胞)的增殖,并通过 NF-KB 依赖途径促进与抗病毒活性有关的细胞因子的表达。Liu 等[研究表明 DNAJA 通过调节 HaCaT 细胞中 F-肌动蛋白的表达参与温热反应而 DNAJA4 的缺乏可增强温热对表皮的抗病毒效应,提示 DNAJA4 是温热疗法治疗皮肤 HPV 感染的可能靶点。此外.局部温热疗法可以增加I型和I型FN 和FN 依赖性信号通路的能力,在病毒性疾病的治疗中发挥了重要的作用。

在这里，中国医科大学附属第一医院的专家们作出一项双中心、评估者单盲随机对照试验，通过对多发性皮肤病毒疣患者(诊断包括寻常疣、跖疣、尖锐湿疣）的靶病变应用局部热疗或冷冻疗法来评估总体清除效果。研究发现温热组对靶区以外的皮损有“远位”治疗效应,对多发性病毒疣感染具有治疗优势。另一项前瞻性、多中心、非随机、平行对照临床试验纳人1027 例接受冷冻治疗或温热疗法的跖疣患者,结果显示两组病毒清除率相当,但温热组疼痛评分明显较冷冻组低,且复发率低。Yang 等发现,44 ℃的局部热疗可安全有效地清除宫颈高危型 HPV 感染,进而防止病毒播散以及持续 HPV 感染引起官领癌的潜在风险。一项多中小临床观察4 发现43C 局部热疗与冷冻治疗扁平疵疗效相当,且治疗副作用小,安全性高。此外,对于一些特殊病例,如儿童、巨大疣体、甲下疣/甲周疣、反复复发病例或合并基础疾病( 如库欣综合征等)的病毒犹患者,冷冻或激光难以达到理想的效果,应用温热疗法可达到完全治愈,且少见复发。

人们最初通过简易的一次性局部化学敷贴以实现温热效果。尽管一次性温热贴的治疗温度难以恒定,但病例的成功治愈给临床医生以启示。目前国内广泛应用的红外特定波光能温热治疗仪温度可控。治疗一处靶向皮损得到全身皮损消失的临床疗效。且治愈后极少复发,其治疗过程中无明显不适及不良反应。在感染性皮肤病中广泛应用。研究发现,温热疗法与磁等离子体纳米平台介导的磁热疗法相结合,可以提高温热疗效。

【启发】

局部热疗治疗是治疗多发性、顽固性和部位特殊性疣的替代治疗方法。由于多发性疣的治疗具有挑战性，且结果往往不令人满意，因此需要对更多的患者进行进一步的系统研究，并对治疗后的复发进行长期评估，以确定在长期随访中局部热疗治疗的有效性。

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