NEJM：司美格鲁肽再添新功能，让1型糖尿病患者告别注射胰岛素

撰文丨Lily 

来源丨丁香学术 

司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德开发的一款GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病的药物，因其出众的减肥效果而爆火出圈，并在2022年6月份获得FDA批准作为减肥药上市。 

近年来，司美格鲁肽的研究层出不穷，被发现除了用于治疗2型糖尿病和减肥之外，还有诸多健康益处。例如，司美格鲁肽可以恢复体内的NK细胞功能，包括其杀死癌细胞的能力，从而降低癌症风险；可以降低肝酶水平，有望治疗非酒精性脂肪性肝病；可以显著降低心血管疾病风险；甚至还能帮助戒烟戒酒。 

近日，纽约州立大学布法罗分校的研究团队发现，司美格鲁肽还具有治疗早期1型糖尿病的潜力。 

2023年9月6日，该研究以：Semaglutide in Early Type 1 Diabetes为题发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究发现，将2型糖尿病药物司美格鲁肽用于治疗新诊断的1型糖尿病患者，可能会大大减少甚至消除他们对注射胰岛素的需求。

十多年来，Paresh Dandona教授一直对如何利用为2型糖尿病药物来治疗1 糖尿病感兴趣。并在2011年发表的一项研究中首次研究利拉鲁肽（另一种治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂）如何在1型糖尿病患者中起作用。Paresh Dandona教授表示，随着工作的拓展，我们发现很大一部分糖尿病患者在胰腺的β细胞中仍有一些胰岛素储备，这种储备在1型糖尿病刚诊断时最令人印象深刻，当时仍然存在50%的存量。这使我们假设通过刺激β细胞分泌胰岛素起作用的司美格鲁肽可能会取代进餐时胰岛素的给药。 

该研究共纳入2020-2022年在 UB 内分泌科临床研究中心就诊的10例21-39岁的1型糖尿病患者，平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平（超过90天的平均水平）为11.7, 远高于美国糖尿病协会的HbA1c推荐标准7或以下。在确诊后3个月内，他们开始接受司美格鲁肽治疗。 

该研究试图探索司美格鲁肽治疗是否可用于替代进餐胰岛素，从而减少胰岛素剂量，改善血糖控制，降低 HbA1c 并消除低血糖的潜在危险波动。 

患者首先接受低剂量司美格鲁肽（0.125mg/周）治疗，目的是监测副作用和避免低血糖。同时，参与者接受餐时胰岛素和基础胰岛素治疗。随着研究的继续，司美格鲁肽剂量增加，最高调整至每周0.5mg，同时餐时胰岛素剂量下调，根据连续血糖监测数据降低基础胰岛素剂量。此间，所有患者均限制碳水化合物摄入。 

在司美格鲁肽治疗后的3个月内，所有患者均停用餐时胰岛素；在6个月内，10名患者中有7名患者停用基础胰岛素。这种情况一直维持到12个月的随访期结束。 

患者的平均糖化血红蛋白水平在6个月时降至5.9±0.3%，在12个月时降至5.7±0.4%。根据连续血糖监测，所有患者的空腹c肽水平均升高至1.05±0.40ng/ml。

患者最常见的副作用是恶心呕吐以及食欲抑制，这导致许多患者体重减轻，Paresh Dandona教授表示，这一结果通常不算坏处，因为美国50%的1型糖尿病患者超重或肥胖。在司美格鲁肽剂量增加期间还有记录发生轻度低血糖的情况，但在剂量稳定后，没有低血糖发作的报告，也没有糖尿病酮症酸中毒或其他严重副作用的报告。 

由于在这项研究中缺乏对照数据，因此研究团队回顾了4项涉及早期1型糖尿病患者的研究中对照组接受胰岛素治疗的患者数据。这些患者在最初6个月内糖化血红蛋白水平有初步改善。但此后，所有患者的糖化血红蛋白水平均升高，这一发现与早期1型糖尿病治疗中所谓的「蜜月期」的结束一致。 

综上，这项小规模临床试验当中，他们发现刚诊断为1型糖尿病的患者接受司美格鲁肽治疗与全部患者（10 例）餐时胰岛素的停用和大多数患者（7 例）基础胰岛素的停用相关，并与观察期间 C 肽水平的升高和血糖控制的改善相关。 

Paresh Dandona教授表示：我们对这一发现感到惊讶，也十分兴奋。如果这些发现在延长随访期的更大规模研究中得到证实，这可能是自1921年发现胰岛素并用于治疗1型糖尿病以来的最巨大的改变。