司美格鲁肽国内药企竞速：石药启动临床，华东医药进入III期…

9月20日，华东医药宣布，其长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽注射液 III 期临床试验完成首例患者入组及给药。 这是一项多中心、随机、开放、平行对照的 III 期临床研究，主要目的是在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中论证试验药物司美格鲁肽注射液与对照药物司美格鲁肽注射液（诺和泰®）在治疗 32 周后血糖控制的等效性。据 Insight 数据库显示，这项试验登记公示于今年 8 月 2 日。

试验登记及历史时光轴

无独有偶，在 9 月 18 日，石药集团的司美格鲁肽注射液也刚刚启动临床试验（登记号：CTR20232854）。

石药临床试验登记

司美格鲁肽作为年销售额过百亿美元仍在爆炸性增长的超级重磅炸弹，国内企业也是争相竞逐，随着临床进度不断推进，竞争格局愈发白热化。 数据显示，数量上有国内企业参与的司美格鲁肽类似药项目就已经多达 12 个，阶段上看也有 6 个在 III 期临床阶段。

国内企业参与开发的 III 期临床阶段司美格鲁肽生物类似药

司美格鲁肽在国内的专利将于 2026 年到期，届时司美格鲁肽的生物类似药上市将面临巨大的市场机遇，在糖尿病市场之外，国产药物也有望和「减肥神药」一同在减肥的千亿蓝海赛道竞争。

01 GLP-1：多适应症开发潜力

司美格鲁肽与人 GLP-1 有 94% 的序列同源性，是治疗糖尿病的重要靶点之一。作为目前全球最受瞩目的 GLP-1 受体激动剂，诺和诺德的司美格鲁肽已经凭借良好的降糖和减重效果实现 2022 年突破百亿美元的总销售额，今年上半年司美格鲁肽的总销售额也已达到 92.3 亿美元。而根据弗若斯特沙利文预测，国内降糖用 GLP-1 受体激动剂市场规模预计在 2030 年将达到 501 亿元。

从已获批适应症来看，司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌来降低血糖，同时显著降低 2 型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险，临床上已经获批用于 2 型糖尿病患者的血糖控制以及减重适应症。 除此之外，司美格鲁肽在减重领域也是一个重磅参与者。诺和诺德司美格鲁肽注剂的肥胖或超重适应症于 2021 年 6 月获 FDA 批准，2022 年 1 月获得 EMA 批准，截至目前该适应症虽已申报，尚未在国内获批。

司美格鲁肽在全球主要地区的获批进度

司美格鲁肽在减重领域市场潜力巨大，销售增长率始终翻多倍向上涨。最新的半年报显示，该药减重适应症（Wegovy）的销售额为 120.81 亿丹麦克朗（约 17.81 亿美元），同比增长 367%。并且，由于产能供应短缺的原因，诺和诺德还于今年 5 月停止投放司美格鲁肽减重产品在美国的部分广告，从另一个角度看，这体现出当前的成绩还没有到达司美格鲁肽「火力全开」的真正实力。

不仅如此，在其他疾病领域司美格鲁肽也拥有多种探索治疗的可能性。例如在非酒精性脂肪性肝炎（NASH），研究发现，GLP-1 与肝脏细胞受体结合后能降低肝脏脂肪变性、肝细胞损伤和葡萄糖输出，在 NASH 中能减低肝细胞炎性反应和纤维化，具有治疗 NASH 的潜力，有望填补 NASH 疾病药物的临床空缺。在阿尔茨海默病（AD）领域，近年来有研究发现 GLP-1 可能通过激活 PI3K/Akt 通路增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用，并且可缓解 Aβ 诱导的星形胶质细胞糖酵解下降，起到神经保护和能量调节治疗作用，已有相应 III 期临床试验在进行探索（登记号：NCT05891496）。司美格鲁肽治疗射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者的 STEP-HFpEF 试验已进入 3 期，结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在减轻体重的同时，显著改善此类患者心力衰竭相关症状和运动能力。此外，还有研究发现司美格鲁肽具有心血管保护作用，使主要不良心血管事件（MACE）风险降低。在降糖、减重适应症「内卷」的背景下，发掘司美格鲁肽的其他适应症，未来，司美格鲁肽市场空间或迎来又一次爆发。

02 华东、信达、恒瑞…国内企业冲刺中

从生物类似药到创新药，从单靶点到三靶点，从注射到口服…国内企业也在全方位围堵潜力赛道。

1、华东医药：布局广，进度快

在国内企业中，华东医药在 GLP-1 领域的布局在全面性和领先性上都属优秀。在减肥领域，已建立了涵盖口服、注射剂等多种剂型包括长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的 GLP-1 产品管线，包括已上市的利拉鲁肽注射液。在研的产品包括生物类似药司美格鲁肽注射液、全球创新口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002、双靶点激动剂 HDM1005 及 SCO-094、长效三靶点激动剂 DR10624 等多款产品，实现单靶点、双靶点、三靶点、口服小分子的 GLP-1 全方位布局。 基于现有管线的优势，华东医药表示将继续探索与 GLP-1 相关靶点的创新项目，拓展降脂、NASH 等相关适应症，持续开发具有更高生物利用度、更具临床优势的创新药物。率先上市的利拉鲁肽是医保产品，据投资者交流文档，目前已完成全国 20 多个省份的挂网工作，预计将于 9 月份完成全部省份的挂网。院外市场也是主要销售渠道，线下药店预计在今年三季度实现 3 万家以上连锁零售药店的覆盖。在研产品管线中，GLP-1R/GCGR/FGF21R 长效三靶点激动剂 DR10624 用于超重或肥胖人群的体重管理的临床试验已于 7 月获 CDE 批准。在国内，华东医药还已于今年 8 月递交 DR10624 用于重度高甘油三酯血症的 IND。在国外，DR10624 于 2023 年 7 月在新西兰完成了治疗肥胖症的 I 期多次递增剂量给药（MAD）临床试验的首例受试者给药。GLP-1R/GIPR 双靶点长效多肽类激动剂 HDM1005 已进入 IND 研究阶段，目前项目推进顺利，预计 2024 年初递交 IND 申请。 小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002 已完成 IND 中美双报，2023 年 5 月，其 2 型糖尿病适应症获批国内临床，并已于 6 月完成 Ⅰa 期临床试验完成首例受试者入组，HDM1002 片的超重或肥胖适应症国内 IND 也于 9 月获批。

2、信达生物的下一个业绩腾飞点：玛仕度肽

早在 2019 年 8 月，信达就与礼来达成合作，引进了 GLP-1R/GCGR 双重激动剂玛仕度肽（IBI362）。

玛仕度肽权益流转图

当前，信达已经在国内双线布局玛仕度肽的 2 型糖尿病和肥胖症适应症，且均推进到 III 期临床。在国内同类产品中，进展最快。II 期临床研究结果显示，在中国超重或肥胖受试者中，6.0mg 玛仕度肽持续给药 24 周后患者体重下降 11.57%；且与安慰剂相比，可带来 12.6% 的体重降幅。此外，在需手术治疗的肥胖症患中，使用玛仕度肽 9mg 组 24 周后，平均减重达到 15.4%，体重减少 14.7kg。

玛仕度肽 II 期临床试验结果

2 型糖尿病的两项 III 期临床代号分别为 DREAMS-1 和 DREAMS-2，后者是一项头对头度拉糖肽的临床试验；肥胖症 III 期临床试验代号则为 GLORY-1。据 Insight 数据库显示，目前 DREAMS-1 已经完成 83% 的患者入组，而 GLORY-1 入组进度已为 100%。

IBI362 已启动的 III 期临床试验

信达表示，预计在 2023 年末至 2024 年初就将提交玛仕度肽上市申请。除 2 型糖尿病和肥胖症外，玛仕度肽还获批临床用于 NASH，即将对 NASH 启动相应研究。玛仕度肽在中国的上市也将为信达提供 PD-1 信迪利单抗之后第二个业绩腾飞点，支撑信达完成未来 4-5 年实现 200 亿量级营收的目标。

3、恒瑞医药：双重激动剂、口服小分子、复方制剂…

在 GLP-1 赛道，恒瑞的布局也可谓全面。按 GLP-1/GLP-1R 靶点企业布局来看，恒瑞也在 TOP5 之列。

GLP-1R 国内企业靶点布局项目数 TOP5

筛选 [靶点] 为 GLP-1/GLP-1R，排除 3 年以上不活跃和非积极项目；仅统计新药、改良新和类似药

在大热 GLP-1 双靶降糖药方面，恒瑞在研 GLP-1R/GIPR 双重激动剂 HRS9531 5 月刚刚获批肥胖症临床，当前已经启动 II 期临床研发。此外，恒瑞还有一款 GCGR 抗体/GLP-1 融合蛋白 SHR-1816，也进展至临床 I 期。在小分子口服药领域，恒瑞布局有 HRS-7535，当前已启动 II 期临床。在复方药物领域，恒瑞的 HR17031 是一款 GLP-1/胰岛素复方药物。

恒瑞 GLP-1 新药

END

来源 | Insight数据库