超500亿全球畅销药迎劲敌，恒瑞、华润、拜耳等纷纷入局

近日，Anthos Therapeutics宣布，鉴于数据监测委员会的建议，提前中止Abelacimab治疗伴中高卒中风险的心房颤动患者的2期AZALEA-TIMI 71临床研究，原因是与利伐沙班对照组相比，显著减少严重出血和临床相关的非严重出血发生率，达到试验主要终点。出血是抗血栓治疗药物的常见副作用，也是限制其长期治疗的主要因素之一。Abelacimab能显著减少出血发生率，是抗凝药安全性方面的重要突破。

01抗血栓患者需求庞大，国内市场规模峰值超440亿元

《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，中国心血管病患病率处于持续上升阶段。推算心血管病现患病人数3.3亿，其中脑卒中1300万，冠心病1139万，心力衰竭890万，心房颤动487万，肺源性心脏病500万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，外周动脉疾病4530万，高血压2.45亿。心脑血管性疾病均会诱发心肌梗塞、脑卒中等血栓栓塞性疾病。

根据中康开思数据，2018~2021年，我国等级医院抗血栓药销售额均超300亿元，2022年由于集采降价等原因销售额略降。2021年等级医院与零售终端销售额达419亿元，2019年峰值达441亿元。

人口老龄化加剧、工作压力增长的社会背景下，血栓性疾病发病率将持续增长。在欧美发达国家，预防性抗凝治疗在血栓性疾病高危人群中已趋向普及，但国内尚处于萌芽期，随着人们健康意识的增强，预防性抗凝治疗将带动抗血栓药的规模大幅增长。另外髋关节、膝关节、PCI手术等术后也需要接受抗血栓治疗。因此抗血栓治疗潜在患者需求非常庞大。

图表1：抗血栓药国内市场销售额（亿元）

来源：中康开思数据库，中康产业研究院整理

02那屈肝素是抗血栓药物销售额TOP1，利伐沙班全球销售额峰值超500亿元

目前，临床上抗血栓治疗药物主要有3大类：抗凝血类、抗血小板类（如阿司匹林、氯吡格雷等）及溶血栓类（尿激酶、阿替普酶等）。抗凝血类药物包括凝血酶直接抑制剂（阿加曲班、达比加群酯等），凝血酶间接抑制剂（如肝素类），维生素K拮抗剂（华法林等）和Xa因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班等）。

近年来抗凝血药正在成为主要的抗血栓药。根据中康开思等级医院数据，2023年上半年抗血栓药销售额TOP10药物中，有4款是肝素类，其中那屈肝素以19.93亿元摘得桂冠。利伐沙班作为唯一的口服抗凝血药入榜。值得注意的是，2021年利伐沙班销售额为40.4亿元，仅次于那屈肝素44.14亿元。

图表2：2023H1抗血栓药国内等级医院销售额TOP10

来源：中康开思数据库，中康产业研究院整理

利伐沙班（rivaroxaban）作为全球首个高选择性直接抑制Xa因子的口服抗凝药，能够中断内源性和外源性途径凝血瀑布反应，从而阻止血栓的形成。利伐沙班最早由拜尔和杨森（强生创新制药）联合研发，具有起效快、临床疗效好等特点，是抗血栓治疗的一大突破。

利伐沙班自上市以来销售额增长显著。2017年以来，利伐沙班全球销售额均超400亿元，2021年达到峰值80.25亿美元（约合537.6亿元），成为全球最畅销药物之一。

中康开思等级医院和零售终端数据显示，利伐沙班国内市场2021年销售额达到峰值53.3亿元。由于2021年6月被纳入第五批集采，2022年其销售额断崖式下降。2023H1已实现13.8亿元销售额，预计2023年全年销售额与2022年持平，市场呈稳态。

图表3：利伐沙班国内市场销售额（亿元）

来源：中康开思数据库，中康产业研究院整理

然而，利伐沙班同其它抗血栓药一样，最大的副作用是呈剂量依赖性的出血风险，这也是限制很多中高风险卒中患者预防性用药的主要因素。如今，Abelacimab在与利伐沙班头对头临床研究中，展示出显著减少出血风险的效果。另外其早前治疗静脉血栓栓塞症研究中，能使血栓形成减少80%。

新闻稿中提及，Abelacimab显示了作为抗凝剂的前景，同时代表了预防中风和其它血栓形成性疾病的典范转变。如若获得批准上市，将是抗血栓治疗的又一重大突破，更多的心房颤动患者可以接受更有效、安全的治疗。

Abelacimab是一款新型、高选择性、全人源单克隆抗体药物，对XI因子及其活性形式XIa因子具有双重抑制作用，目前已在国内注册3期临床。据不完全统计，目前有19款靶向XI或XIa因子的抗血栓药物已进入临床阶段。其中有6款单克隆抗体，主要来自海外大药企百时美施贵宝、默沙东、拜耳、再生元等。国内企业恒瑞医药、华润医药、信立泰、四川科伦博泰等也积极布局。

图表4：靶向XI或XIa因子的抗血栓在研药物

数据来源：公开资料，中康产业研究院整理

结语

血栓栓塞性疾病患者人群庞大，尽管目前抗栓治疗已有多款药物可供选择，但是出血严重副作用仍一定程度上限制了其长期使用，因此更安全的创新药物需求仍很急迫。Abelacimab能否应运而生，突破抗栓治疗的局限，还需要继续关注其后期临床研究疗效及安全数据。

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