转移性肿瘤治疗新策略：放化疗、靶向治疗与免疫治疗何时用？

2023年IASLC世界肺癌大会（WCLC）已经于9月9-12日在新加坡举行，免疫治疗相关领域依然是本次大会的热点，同时在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）的局部治疗联合免疫、靶向治疗的口头报告专场，公布了几项最新研究进展。

2023WCLC

在一线转移性NSCLC中将多位点SBRT添加到伊匹木单抗和纳武利尤单抗：COSINR试验 疾病控制率66.7%

对于IV期非小细胞肺癌，医生一般不考虑手术，可选择使用多种全身治疗手段，如靶向治疗、化疗、免疫治疗等。近期，免疫治疗成为临床上癌症治疗的一大热点。

75名参加了试验并接受了SBRT（立体定向放疗）和至少一个周期的免疫治疗。结果显示，4例完全缓解，35例部分缓解，9例病情稳定，24例为进展性疾病，客观缓解率为54.2%，疾病控制率为66.7%。中位无进展生存期为5.7个月（95%CI 4.4-11）。

多位点SBRT加双检查点免疫治疗阻断在广泛转移性NSCLC一线治疗中耐受性良好。在PDL1阴性表达富集的人群中，总体结局令人欣喜，中位OS（总生存期）为34个月。

布格替尼联合局部巩固治疗（LCT）用于TKI初治的ALK重排转移性NSCLC：3年的无进展生存率66%

ALK-TKI成为晚期ALK重排NSCLC患者的一线标准治疗，但大部分ALK-TKI初始应答患者发生不完全缓解现象，可造成获得性耐药。LCT能够最大限度地减少或消除残留病灶，帮助延缓耐药并改善临床结果。其中，ALK是NSCLC患者的肿瘤驱动基因之一，而ALTA-1L研究是布加替尼与克唑替尼头对头的一线治疗研究。

研究设计（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03707938）

该研究显示，在8周的布格替尼诱导期结束时，疾病控制率为100%，客观缓解率为79%（95% CI: 62-91, n=27）。布格替尼和LCT在1年、2年和3年的无进展生存率分别为94%、80%和66%。相比之下，在第1年、第2年和第3年，接受ALTA-1L治疗的非小细胞肺癌在12周时没有进展的患者亚群的PFS率分别为76%、56%和47%。

布格替尼联合LCT对ALK重排晚期NSCLC患者是安全的，并且与单独使用布格替尼的历史结局相比，产生了有希望的结局。诱导后体积和完全LCT较低，但基线时转移数量较少（寡核苷酸与多聚体）与LCT获益增加相关。

因此，靶向治疗+局部治疗在NSCLC上具有显著的优势，并且可能导致更好的预后，为肺癌治疗提供了新方向。

奥希替尼联合SRS治疗伴脑转移的EGFR突变NSCLC患者后的认知功能变化：随机对照试验的汇总分析  患者6个月内放射性坏死发生率极低！

非小细胞肺癌是脑转移瘤的主要原因，脑转移瘤的传统治疗方法有立体定向放射治疗(SRS)、全脑放疗(WBRT)、手术切除等。联合SRS能否改善伴有脑转移的NSCLC患者总体生存期，也是临床一大探索方向。

一项随机II期试验比较了SRS后用奥希替尼与奥希替尼单独使用，主要结局为12个月颅内无进展生存期（PFS）。

在随机分组的前6个月内，两组中约1/3患者的自我报告认知能力显著下降。SRS治疗6个月内出现有症状的放射性坏死发生率极低。

由此可见，在放疗等局部治疗的基础上，配合靶向治疗等辅助治疗方式，可提供个体化精准化方案，有效提高疗效。

此外，也有文献显示，化疗联合靶向药物治疗肺癌有利于改善患者临床获益。

化疗联合替雷利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌：3年OS率25.0%

SCLC（小细胞肺癌）是最具侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的15%。由于SCLC患者在诊断时通常表现为广泛期疾病，其总体5年生存率只有7%，因此，如何最大限度改善广泛期SCLC的预后，仍是临床诊疗的难点。

RATIONALE-312 3期研究结果显示：替雷利珠单抗组的1年、2年和3年OS 率分别为62.7%、33.2%和25.0%，安慰剂组分别为58.4%、22.4%和 9.3%。

与安慰剂加化疗相比，替雷利珠单抗加化疗显著改善PFS（分层HR= 0.63[95%CI：0.51-0.78]；P<0.0001；中位PFS：分别为4.8[95%CI：4.3-5.5]与4.3个月[95%CI：4.2-4.4]）。

与安慰剂加化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗作为未经治疗的ES-SCLC患者的一线治疗选择，具有显著的临床获益和安全性。

替雷利珠单抗在肺癌治疗上大放异彩，也为肺癌免疫联合化疗治疗提供了新选择。

对于免疫治疗联合治疗方案，何时用，怎么用？

目前肺癌的免疫治疗进步斐然，免疫治疗已经成为手术、放化疗、靶向药物治疗之外又一重要的癌症治疗手段。现阶段，临床上更倾向于通过联合治疗方案来治疗癌症，将经典与创新疗法结合起来，强强联手，以提高患者获益。

IO（肿瘤免疫）治疗在肺癌中的研究方向

许多新型免疫疗法和组合疗法正在不断提高标准，对于癌症的治疗效果会有进一步提升，大会最后也总结了癌症治疗的发展方向，是联合新型肿瘤免疫治疗、ADC（抗体偶联药物）？还是选择抗肿瘤疫苗、细胞治疗、溶瘤病毒、靶向治疗？新思路，新方式，新组合，值得大家进一步探索。

参考资料：

[1]A. Juloori, et al. The Addition of Multisite SBRT to Ipilimumab and Nivolumab in First Line Metastatic NSCLC: The COSINR Trial. 2023 WCLC Abs OA22.03.

[2]Y. Elamin, et al. BRIGHTSTAR Local Consolidative Therapy with Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2023 WCLC Abs OA22.04.

[3]Y.Y. Soon, et al. Changes in Cognition after Osimertinib, with or without SRS, in EGFRm NSCLC with Brain Metastases: a Pooled Analysis of RCTs. 2023 WCLC Abs OA22.06.

[4]First-Line Chemotherapy With or Without Tislelizumab for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer:RATIONALE-312 Phase 3 Study.

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