夏建川教授团队研究之：发现癌基因AGK，靶向治疗有了新靶点

目前，靶向治疗已经成为精准治疗的一个重要的组成部分，针对不同的靶点施行相应的靶向药物治疗，几乎是所有癌症患者必经的历程，能够有效提高了治疗效率，延长了生存时间。

因此，寻找新的靶点，更精准地打击肿瘤，才能帮助患者解除痛楚。患者的需求一直是科研工作者努力方向，于是潜心研究后，夏建川教授研究团队也有了突破。

夏建川教授研究团队发表在《Journal of Hematology & Oncology》肿瘤学知名期刊的文章显示，AGK通过激活PI3K/AKT/GSK3β信号通路促进RCC的进展，或是RCC（肾细胞癌）进一步研究的潜在靶点。

期刊截图

癌基因AGK与多种癌症有关

AGK是一种脂质激酶，可以催化酰基甘油的磷酸化以生成溶血磷脂酸（LPA）。

大量研究表明，AGK是一种强大的癌基因，与多种癌症有关。比如，AGK的高表达可诱导HIF1a（缺氧诱导因子-1）的表达，促进宫颈鳞癌细胞上皮-间充质转化（EMT）。鼻咽癌患者的AGK高表达与淋巴结转移和预后不良有关。

另外，AGK还和食管癌、肝癌、头颈部鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、乳腺癌等癌症的进展有关。然而，AGK基因在RCC中的表达和生物学特征尚不清楚。

120例患者测定AGK表达情况

研究者选择了2009年1月至2013年8月在中山大学肿瘤中心就诊的120例原发性肾癌患者进行回顾性分析。

通过多种方式进行了一系列的检测、分析，包括实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学分析和评估、CCK8细胞活力测定等等。

其中，实时荧光定量PCR试验中使用Trizol试剂从细胞系和新鲜冷冻组织中分离总RNA。使用GoTaq qPCR预混液（Promega）进行定量PCR检测基因mRNA表达。

免疫印迹法检测时，用标准的SDS/PAGE分析蛋白质样品（30μg），并将其转移到PVDF膜（微孔）上。用5％脱脂牛奶在含有0.1％吐温-20（TBST）的Tris缓冲盐水中封闭膜，并通过用各自的抗体印迹显示膜。

夏教授团队研究结果：AGK过度表达，与癌症的低生存率相关

免疫印迹法和实时荧光定量PCR的试验数据

免疫印迹法和实时荧光定量PCR试验结果显示，与配对的相邻正常组织相比，AGK蛋白和mRNA在12例人肾细胞癌组织中的表达均高于旁边的正常组织。

7个肾细胞癌细胞系中AGK始终升高

与永生化肾上皮细胞系HK-2相比，AGK在7个肾细胞癌细胞系（Caki-1，Caki-2，786-O，A498，SK-RC-39，769P和ACHN）中升高。

有代表性的免疫组化图像显示肾癌组织和邻近正常组织中AGK的表达情况

AGK在高度转移细胞系ACHN和Caki-1中的表达更高。石蜡包埋活检标本的免疫组化染色进一步表明，在相邻的正常组织中几乎没有观察到AGK，而在肿瘤组织中检测到强烈的AGK表达。

换言之，RCC中的AGK表达明显高于邻近正常组织。AGK表达增加的RCC患者预后较差，转移风险较高。

120例肾细胞癌患者总生存期（OS）和无远处转移生存期（DMFS）

AGK高表达的肾癌患者5年总生存率更低（64%：96%，P＜0.001），5年DMFS更低。与AGK低表达组比较，差异有显著性（57%：95%，P<0.001）。

癌症潜在靶点现身，助力分子靶向治疗

进一步的研究证实，通过激活RCC中的PI3K/AKT/GSK3β信号通路，AGK可以增加β连环蛋白的核积累，从而进一步上调TCF/LEF转录因子活性。

AGK显著增强RCC中的细胞迁移和侵袭

本研究系统探讨了AGK在RCC中的生物学作用及其调控信号通路的分子机制，为分子靶向治疗提供了新的靶点。

精准医疗的下一步

现如今，我们已经步入一个精准医疗的新时代，尤其是精准医疗在癌症上的大放异彩尤为亮眼。它不仅改变着癌症药物的研发、销售，还影响着癌症患者的治疗效果。

当然，想要进行有效的精准医疗，首先是搞清楚患者自身癌症的详细信息，然后对每位患者实施更有效和个性化的治疗，下一步临床管理将是整合基因检测、靶向治疗、免疫治疗等策略，为每个患者提供持续有效的精准医学治疗方案。

参考资料：

[1]Zhu Q, Zhong AL, Hu H, Zhao JJ, Weng DS, Tang Y, Pan QZ, Zhou ZQ, Song MJ,Yang JY, He JY, Liu Y, Li M, Hu WM, Yang CP, Xiang T, Chen MY, Ma G, Guo L, Xia JC. Acylglycerol kinase promotes tumour growth and metastasis via activating the PI3K/AKT/GSK3β signalling pathway in renal cell carcinoma. J Hematol Oncol. 2020 Jan 3;13(1):2. doi: 10.1186/s13045-019-0840-4. PMID: 31900208; PMCID:PMC6942383.

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