肝胆资讯｜AASLD 2023：在研乙肝新药Bepirovirsen（GSK836）序贯长效干扰素临床数据公布

在 Phase 2b期 B-Clear临床研究 (209668)中, 使用核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者经每周一次 300mg 的反义寡核苷酸 bepirovirsen （GSK3228836，GSK836） 用药 24 周(wks) 后，在随访的第24周仍有9%的受试者获得持续的乙肝表面抗原（HBsAg）和 HBV DNA阴转 (< 最低检测下限 [LLOQ]) ；而在bepirovirsen用药结束时的应答率更高（26%），但有部分患者在后续随访期间出现病毒反弹。研究发现在基线时乙肝表面抗原（HBsAg）较低的患者应答率更高 ( ≤ 3000 IU/mL vs ≤ 1000 IU/mL:12% vs 16%)。

B-Together研究是一项旨在评估 bepirovirsen 和长效干扰素(PegIFN)的序贯用药能否改善在 B-Clear临床研究中观察到的 bepirovirsen 效果的多中心、随机、开放标签 Phase 2b期临床研究。

研究人员在即将于波士顿召开的2023年美国肝病学会年会（AASLD2023）上公布了该项B-Together研究的部分临床数据。

在B-Together研究中，招募了HBsAg >100 IU/mL、 HBV DNA < 90 IU/mL、ALT ≤ 2倍正常值上限且无PegIFN使用禁忌症的稳定使用核苷（酸）类似物治疗慢乙肝患者作为受试对象。

受试者被按照1:1比例随机分配接受每周一次 300mg bepirovirsen （QW；在第4天和第11天加用负荷剂量），用药24周 (Arm 1)或12周 (Arm 2)。待全部 bepirovirsen 用药完毕，评估受试者条件接受高达24周、每周一次的长效干扰素（PegIFN 180 mcg)用药，在长效干扰素（PegIFN）全部用药完成后进行24周(Arm 1)或36周(Arm 2)的随访。患者在整个研究期间持续使用核苷（酸）类似物治疗。

研究主要终点：在接受稳定核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝受试者中研究接受两种不同持续时间的GSK3228836治疗后，序贯最长24周PegIFN治疗方案的疗效（在计划的序贯治疗结束后第 24 周，在没有新启动新的抗病毒治疗（挽救治疗）情况下获得 HBsAg 和 HBV DNA <LLOQ 的受试者比例 ）。整个研究过程进行不良反应监测以评估药物安全性。

B-Together研究总共招募了108名受试者(n: Arm 1 =55;Arm 2 =53)。两组的基线特征相似且跟B-Clear临床研究中的也相似。在 Arm 1 和 Arm 2 分别有 5 (9%) 和 8(15%) 名受试者达到研究主要终点；所有应答者的基线HBsAg ≤ 3000 IU/mL 。只有 bepirovirsen 应答者能从通过预防停药后反弹的 Peg-IFN 治疗中获益（反弹率 B-Together vs B-Clear：Arm 1：58% vs 63%；Arm 2：0% vs 75%）。

Arm 1 和 Arm 2 两组患者经历不良事件的比例相似(Arm 1:52 [95%]; Arm 2: 52 [98%])。有8 (7%) 名 (BPV治疗期间: 5 [5%]; PegIFN治疗期间: 0;随访期间: 3 [3%])患者出现严重不良事件。Bepirovirsen 似乎不会对后续 PegIFN 的安全性产生不利影响。

研究认为，Bepirovirsen 和  PegIFN 序贯治疗停药后的应答情况要较 Bepirovirsen 单药治疗(B-Clear)改善，这似乎是由预防 Bepirovirsen 应答者反弹引起。研究期间没有观察到新的安全性信号。

来源：肝脏时间

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