【受理日报2023.11.7】CDE受理；复合磷酸氢钾注射液点评

☆CDE受理(11月6日) ☆

☆热门仿制药点评☆

☀复合磷酸氢钾注射液

主要用于完全胃肠外营养疗法中作为磷的补充剂，如中等以上手术或其他创伤需禁食 5 天以上的病人的磷的补充剂。亦可用于某些疾病所至低磷血症。

注册申请：2016年之后共有9个注册申请。今年4个，申请企业包括：石家庄四药，南京恩泰医药/江苏大红鹰恒顺药业，湖北科伦药业，成都欣捷/山东华鲁制药。

临床研究：暂无。

上市批件：目前共有10个上市批件。上市许可持有人包括：苏州天马医药集团天吉生物制药、浙江花园药业、山西普德药业、安徽恒星制药、湖南华纳大药厂、南京正科医药、百正药业、海南合瑞制药、成都利尔药业。规格为2ml:含磷酸二氢钾(KH₂PO₄)0.4354g、磷酸氢二钾三水合物(K₂HPO₄·3H₂O)0.639g。

市场格局：

磷是构成细胞内RNA、DNA以及辅酶等某些功能因子的重要成份之一，构成膜成份中的磷脂质。此外，磷还参与能量的储存和释放（糖代谢中的糖磷酸化）、输送及体液缓冲机能的调节。复合磷酸氢钾成分为磷酸二氢钾和磷酸氢二钾，其所含磷的形式与人体内源性无机磷形式一致，是较为高效安全的磷补充剂。此外，复合磷酸氢钾含有的丰富钾离子，可以有效提升血钾水平，接受治疗的患者可以实现磷钾同补。

因其有效性和不可替代性，复合磷酸氢钾注射液（医保乙类）成为《国家基本药物目录》内唯一的磷补充剂。2022年，通过目录外条件3（“纳入《国家基本药物目录(2018年版)》的药品”）申报，复合磷酸氢钾注射液重返2022版国家医保目录，当年公立医疗机构销售额突破2.7亿元，涨幅由负变为5.1%。目前，来自Fresenius Kabi USA LLC的原研药暂未进入国内市场，天马天吉生物制药、天津金耀和安徽恒星占据超过95%的市场份额，包括山西普德药业在内的另三家药企市占率极低。其中，销售额TOP1天马天吉生物制药率先走出销售额增长颓势，2022年时已增长至1.1亿元。

葡萄糖、氨基酸和脂肪乳是肠外营养中不可缺少的部分，但是微量营养素缺乏会增加相关营养成分缺乏或并发症的发生风险。一项纳入21项随机对照试验研究的荟萃分析显示，维生素和微量元素的使用可明显降低重症患者的总死亡率和感染性并发症的发生率，缩短机械通气时间。因此，《肠外营养安全性管理中国专家共识》强调，临床医生必须注意微量营养素缺乏的潜在危害，并监测微量营养素是否缺乏及相关并发症的发生，作为临床常用且被纳入医保报销范畴的矿物质肠外营养制剂，复合磷酸氢钾注射液引得一众药企入局。2023年，山东华鲁制药、湖北科伦药业、南京恩泰医药和石家庄四药4家药企先后提交复合磷酸氢钾注射液的上市申请（新注册分类仿制药），这无疑为现有市场格局增添了许多变数。 

☆待领取批准证明文件☆

(11月6日)