肠道菌群移植案例分享：糖尿病

根据2023年4月6日发布的第十版《全球糖尿病概览》数据，全球糖尿病患者人数已达5.37亿，其中中国糖尿病患者人数达1.41亿人，发病率高达12.8％，患者人数居全球首位。
糖尿病不可逆的同时，也伴随着许多并发症，对患者以及整个国家的医疗体系造成沉重的负担。
近年来，肠道微生态领域针对糖尿病的探索从未停止。
一、肠道菌群移植引糖尿病治疗新方向

2018年Molecular Sciences的一项研究表明，肠道菌群有可能通过肠道屏障功能受损相关的机制，促使糖尿病的发生。
当肠道屏障遭受破坏时，会导致肠道通透性增加，从而引发肠道渗漏。肠黏膜通透性的增加和完整性的丧失，可能会促使携带脂多糖（LPS）的肠道细菌病原体进入血液循环，这直接损害胰腺β细胞并在动物模型中加速胰岛炎症的发展。
因此，这些肠道菌群的构成和功能的改变，很有可能会影响体内的自身免疫和胰岛素抵抗，从而导致糖尿病的发生。1
在2020年发表于权威肠道菌群期刊的一项研究显示，通过来自健康供体的FMT治疗（即肠道菌群移植），可以显著提高患者对胰岛素的敏感性，增强其自身调节血糖的能力。接受健康供体FMT治疗的患者，胰岛素敏感性和血糖下降速度明显增加。这项研究突显了肠道菌群的潜力，通过提高患者对胰岛素的敏感性来帮助恢复患者的血糖调节功能。2
二、肠道菌群移治疗糖尿病机制

2023年8月11日，北京大学医学部联合北京大学第三医院等多个研究团队在Science杂志上发布了一项最新研究成果。本研究首次提出了一项全新的概念，即肠道菌源宿主同工酶（Microbial-host-isozyme，简称MHI）的存在，这些同工酶广泛分布于肠道中。
特别是菌源DPP4（mDPP4）同工酶被发现能够分解宿主体内的活性GLP-1（胰高血糖素样肽-1，有多种生物学作用，能调节体内血糖的稳态调节），导致肠道屏障受损，进而可能诱发糖尿病。
经过深入研究后，研究者发现了DPP4的微生物生产者。他们通过共生菌株的分离培养、DPP4的活性检测，发现了多形拟杆菌、普通拟杆菌等多种拟杆菌属细菌均具有菌源DPP4活性。
因此，通过肠道菌群移植治疗，可以实现多形拟杆菌、普通拟杆菌等多种拟杆菌属细菌的平衡，从而抑制甚至改善糖尿病的发病。3
三、临床案例
国内也有越来越多的案例显示肠道菌群移植（FMT）在糖尿病治疗中的有效性。
一名59岁的糖尿病患者，因血糖一直居高不下，长期依赖二甲双胍和达格列净来维持血糖水平。在进入深圳恒生医院进行移植前的体检中，他的尿液中检测出了葡萄糖，糖化血红蛋白水平高达8.1%，而空腹血糖则达到了9.3mmol/l。
后因消化问题入住消化科，在消化科余主任的建议下，患者决定接受肠菌移植和益生元配合治疗方案。经过前期的医生评估、肠道菌群基因检测以及AI精准配型之后，第一疗程于2023年7月13日开始进行，经过连续3天的治疗后，患者成功出院。
随后的数据监测显示，移植后患者的血糖水平显著下降并保持稳定。在移植后7天的肠道菌群检测报告中，患者的肠道菌群健康得分从移植前的54分大幅提升至61分，有益菌的数量明显增加，有害菌减少，肠道健康状况逐渐改善。

综上所述，肠道微生态领域针对糖尿病的治疗进行了大量探索和研究，得出了肠道菌群与糖尿病之间存在关联的结论。通过肠道菌群移植等方法可以改善肠道菌群结构、提高胰岛素敏感性、抑制糖尿病发病等效果。

越来越多的案例也证实了肠道菌群移植在糖尿病治疗中的有效性。因此，未来可以通过进一步研究和推广应用肠道菌群移植等方法来开辟治疗糖尿病的新途径。
参考文献/资料：
[1]Ganesan, K.; Chung, S.K.; Vanamala, J.; Xu, B. Causal Relationship between Diet-Induced Gut Microbiota Changes and Diabetes: A Novel Strategy to Transplant Faecalibacterium prausnitzii in Preventing Diabetes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3720.
[2]Groot P D , Scheithauer T , Bakker G J ,et al. Donor metabolic characteristics drive effects of faecal microbiota transplantation on recipient insulin sensitivity, energy expenditure and intestinal transit time[J].Gut, 2019:gutjnl-2019-318320.DOI:10.1136/gutjnl-2019-318320.
[3]Wang K,Zhang Z, Hang J, et al. Microbial-host-isozyme analyses reveal microbial DPP4as a potential antidiabetic target. Science. 2023;381(6657):eadd5787.

打赏