红斑狼疮到底是何疾病?为何被冠以“不死的癌症”?真的没有治愈的希望吗?临床研究提示,细胞疗法或可成为红斑狼疮的治愈希望!
2023年12月12日,周海媚工作室发布声明称,演员周海媚因病医治无效,于12月11日离世。
微博截图
这一切来得过于突然了,因为12月6号她才过完自己的57岁生日,还分享了自己近期的照片,并配文“愿大家健康、平安、喜乐”。
从工作室转发的视频中看到,她的外表和三十多年前一样明艳动人,状态极佳,看不出身体有任何异样。没想到,几天后,噩耗突然传来,让广大观众感到无比震惊和悲痛。
此前,一直有传闻称周海媚“长期受红斑狼疮之困”,“红斑狼疮”相关词条也多次冲上热搜,引发广泛讨论。
那么,红斑狼疮到底是何疾病?为何被冠以“不死的癌症”?真的没有治愈的希望吗?临床研究提示,细胞疗法或可成为红斑狼疮的治愈希望!
红斑狼疮不是皮肤病,是免疫病!
我们所说的“红斑狼疮”全称是系统性红斑狼疮(SLE),这是一种严重的自身免疫性疾病。面部红斑是患者最明显的表现,因此不少人误以为红斑狼疮是一种皮肤病。
本病好发于15~45岁育龄女性,男女发病比例为1∶7~1∶9。患者体内免疫耐受异常,干扰机体正常的免疫应答,对体液免疫、细胞免疫以及补体系统均会造成影响,从而导致疾病的发生。
在这种终身性疾病中,包括双链DNA(dsDNA)和核蛋白在内的核抗原的免疫耐受性被破坏,导致患者T淋巴细胞减少、抑制性T细胞功能降低、B细胞过度增生,从而产生大量针对dsDNA和其他核抗原的自身抗体,随后在一系列不同器官引发免疫复合物诱导的炎症反应,主要影响关节和皮肤,还可能导致多器官的严重损害。
一直以来,红斑狼疮的超强攻击性让所有患者都痛苦不堪。面部红斑、关节炎、脱发、皮损、高烧、疼痛等症状在缓解和复发之间反复横跳,一点点击溃患者的心理防线,虽然不会立刻危及生命,但却日夜折磨着患者,无法根治,因此它得到了一个新的名字——不死癌症。
目前,临床上治疗SLE的手段主要为药物治疗,如羟氯喹、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等,但长期应用后,肝肾功能的损伤、骨质疏松、感染等副作用也随之而来。因此,亟需探索新的治疗方案。
81例患者:接受干细胞治疗后,5年随访总生存率为84%
近年来,科学研究发现间充质干细胞具有治疗系统性红斑狼疮的巨大潜力。
《STEM CELL REPORTS》截图
2018年,国际期刊《STEM CELL REPORTS》上刊登了关于间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床研究。
这是一项开放标签的II期临床试验,81名重度难治性系统性红斑狼疮患者接受异体骨髓/脐带间充质干细胞静脉输注治疗,并进行了平均长达5年的随访。
该研究中,22名患者第一次细胞治疗使用的是异体骨髓间充质干细胞。其中4名患者因病情复发,在第二次接受了脐带间充质干细胞治疗。另有2名患者在第一次治疗后又接受了2次脐带间充质干细胞输注,有1名患者在第一次治疗后又接受了3次脐带间充质干细胞输注。
81名患者中的其余59人,所有疗程的治疗都选用脐带间充质干细胞,其中7例接受了二次细胞输注,1例接受3次细胞输注,1例接受了4次细胞输注。静脉输注细胞量:1×10^6个/Kg。
此外,在间充质干细胞移植前,有39名患者接受了3天的环磷酰胺(10mg/kg/天)治疗,其它42例患者未接受该治疗。
间充质干细胞移植后患者的生存率和临床缓解
移植后,5年总生存率为84%。在5年随访中,27%的患者处于完全临床缓解状态,另有7%的患者处于部分临床缓解状态,5年疾病缓解率为34%。总共有37例患者达到临床缓解状态,随后有9例患者复发,5年总复发率为24%。
间充质干细胞移植前后的疾病活动度和血清学变化
另外,随访期间,系统性红斑狼疮疾病活动指数评分、血清白蛋白、补体C3、外周血白细胞、血小板数量以及蛋白尿水平持续改善。值得注意的是,这一疗法还可改善多个器官功能,多名患者治疗前的症状得到改善,包括间质性肺炎、弥漫性肺泡出血、Stevens-Johnson综合征(重症多形红斑型药疹)、癫痫、头痛等。
专家共识:已有1500多例红斑狼疮患者接受了干细胞治疗
其实,越来越多相关研究的数据得到了临床专家的认可。2022年1月,《中华风湿病学》杂志上刊登了由国内众多风湿免疫学领域专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》。
中华风湿病学杂志截图
该共识总结,目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效,改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。
首个通用型NK获批IND治疗红斑狼疮
近年来,多家企业都研发了冷冻保存的同种异体NK疗法,可应用于红斑狼疮等多种疾病的治疗,并已经推进临床阶段。
AB-101(图片来源:Artiva Biotherapeutics官网)
今年8月,FDA(美国食品药品管理局)批准了Artiva同种异体NK疗法AB-101(AlloNK)与利妥昔单抗联合用于治疗活动性狼疮性肾炎(LN)患者的系统性红斑狼疮的IND(新药临床研究)申请。
这标志着同种异体NK细胞疗法首次用于治疗自身免疫性疾病,是通用型细胞疗法迈向适应症拓展的重要一步。
其实,AB-101是一种脐带血来源、同种异体、冷冻保存、非转基因、ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)增强的NK细胞治疗候选药物,可在门诊与单克隆抗体或先天细胞接合剂联合使用。
小结
目前,系统性红斑狼疮仍是一种棘手的疾病,标准治疗方案对部分系统性红斑狼疮难以延缓进展,更无法治愈。
从临床研究数据来看,无论是干细胞疗法还是NK疗法等细胞疗法,都对治疗系统性红斑狼疮展示出巨大潜力。这种细胞疗法能够从免疫调控上发挥作用,显著改善患者的临床症状及血清学表现,还可帮助修复多器官功能障碍,控制和减轻患者自身免疫反应,提高患者生活质量,有望成为系统性红斑狼疮患者治愈的希望。
参考资料:
[1]Wang D, Zhang H, Liang J, Wang H, Hua B, Feng X, Gilkeson GS, Farge D, Shi S, Sun L. A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cell Reports. 2018 Mar 13;10(3):933-941. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.029. Epub 2018 Mar 1. PMID: 29478901; PMCID: PMC5918528.
[2]中华医学会风湿病学分会,中国医院协会临床新技术应用专业委员会. 异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识[J]. 中华风湿病学杂志,2022,26(01):1-8.
DOI:10.3760/cma.j.cn141217-20210923-00381
[3]https://www.artivabio.com/news/
声明:本文仅作健康科普,不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病,请及时去正规医疗机构就诊,谨遵医嘱。如有侵权,请联系删除。
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